关于新药``唯美生

开水泡饭

刚从网上查到的唯美生资料``不知道效果怎么样?是否有病友用过此药?

从2008年1月14日起，晚期肺癌患者又多了一个有效的治疗选择，同时给肺癌患者带来了新的希望。——经国家食品药品监督管理局批准，全球首个肺癌放射免疫治疗新药131l-chTNT（碘[131I]肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗注射液－唯美生）正式进入我国临床，用于临床放化疗不能控制或复发的晚期肺癌的治疗。
    据131l-chTNT的主要研制者、美国南加州大学医学院AlanL.Epstein教授介绍，目前，肿瘤靶向治疗药物有两类：一类是分子靶向药物，另一类是放射免疫药物。但是，已有的靶向治疗药物存在着很多局限。例如，到目前为止，分子靶向药物的靶点一般为细胞膜上的一种特殊蛋白，这种蛋白并非存在于所有的肿瘤细胞上。因此，一种分子靶向治疗药物仅对一小部分患者（即靶蛋白阳性的患者）有效。已有的放射免疫药物也仅在血液系统肿瘤的治疗中取得了成功，而对肺癌、肝癌、脑癌等实体瘤却难以取得满意的疗效。这是因为，这些放射免疫药物均采用膜抗原单抗（针对肿瘤细胞膜上的抗原产生的抗体），而特定的膜抗原并不是在所有的肿瘤细胞上表达，而且与其结合的抗体也经常会因为膜抗原的降解及内吞而从结合部位脱落。这些原因都会造成肿瘤部位放射剂量的相对不足或是抗体对肿瘤缺乏特异的靶向作用，从而造成治疗失败。
    131l-chTNT与已有的放射免疫药物作用机理不同，它的靶点是肿瘤细胞坏死后暴露出来的细胞的核蛋白（DNA组蛋白H1复合体）。将其注射到患者体内后，它可以随着血液循环来到肿瘤部位，甚至是肿瘤乏氧区，与肿瘤内部坏死区暴露出来的组蛋白结合，同时131l发射射线，杀死其周围的肿瘤活细胞，并形成新的肿瘤坏死区。这样周而复始，使肿瘤坏死区不断扩大，由内向外摧毁肿瘤，达到治疗目的，因此它又被称为“肿瘤坏死疗法”。
    据统计，传统放化疗对晚期肺癌的有效率一般在10%左右，患者的中位生存期一般在7~8个月。而上海中山医院与上海美恩生物技术有限公司在我国牵头进行的II期临床研究显示，131l-chTNT治疗放化疗失败的晚期肺癌的疗效，远远超过了传统放化疗的疗效。其中，治疗小细胞肺癌的有效率为50%；治疗非小细胞肺癌的有效率为33%；治疗鳞癌的有效率为46.2%；治疗腺癌的有效率为24%；患者的中位生存期可达到11.7个月；其副作用也是可以耐受的。此外，131l-chTNT经注射后可以通过核素扫描进行检查，使医生能够方便地观察药物是否准确到达肿瘤部位，有利于进一步判断治疗效果。
    由于不受肿瘤生长部位和病理类型的限制，131l-chTNT除了对肺癌有效外，对其他恶性实体瘤都有潜在的治疗效果。目前，国际上对其开展的研究包括治疗脑瘤、肝癌、恶性软组织瘤、结肠癌、胰腺癌的Ⅰ、Ⅱ期临床研究。我国开展的131l-chT鄄NT治疗脑胶质瘤的Ⅲ期临床试验也已接近尾声。
    国家食品药品监督管理局有关人士指出，131l-chTNT是放射药品，其生产、运输、应用等都要按放射性药品相关管理规定进行管理，必须有《放射性药品使用许可证》的医疗机构才可以应用。

开水泡饭

【药品名称】
通用名：碘[131I]肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体注射液
商品名：唯美生、Vivatuxin
英文名：Iodine [131I] Tumor Necrosis Therapy Monoclonal Antibody Injection
汉语拼音：Dian[131I] Zhongliu Xibaohe Ren Shu Qianhe Dan Kelong Kangti Zhusheye

【成份】
    本品主要成分及其化学名称为：本品为放射性碘[131I]标记的用基因工程方法由NS0细胞生产的嵌合型肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体（TNT）注射液，放射性浓度约为370 MBq/ml (10 mCi/ml)。

化学结构式为：131I-chTNT 分子量：chTNT分子量约为150000道尔顿，131I的分子量为127。
辅料：0.02M磷酸缓冲液（pH 7.4）、0.15M氯化钠、4%人血清白蛋白。

【性状】
本品外观为淡黄色澄明液体，无臭无味。

【适应症】
试用于放化疗不能控制或复发的晚期肺癌的放射免疫治疗。

【规格】
1850 MBq(50 mCi)/5 ml/瓶。

【用法用量】
    用药前处理：每次治疗前3天开始口服复方碘液，10滴/次，3次/日，直到治疗结束后7天，以封闭甲状腺，减少放射性对甲状腺的损伤。为防止过敏反应发生，可在治疗前半小时肌注地塞米松5mg，非那根25mg。

用药方法：
1、 全身给药：本品可以直接推注，或用生理盐水建立静脉通道后推注或滴注。
2、 局部给药：在影像学引导下(CT、X线透视或DSA)经肺穿刺将药物注入瘤体。

用量： 每疗程用药二次，之间间隔2-4周。具体用量为：
1、全身静脉注射：剂量为29.6 MBq(0.8 mCi)/kg。
2、局部给药：每次剂量为18.5-37.0 MBq(0.5-1 mCi)/cm3瘤体, 最大给药量为1850 MBq(50 mCi)。

【不良反应】
1、骨髓抑制是131I-chTNT最主要的不良反应，两种给药途径出现的所有严重不良反应（Ⅲ、Ⅳ）均为骨髓抑制，对于局部给药途径来说发生率在5%以上的不良反应均为骨髓抑制。两种给药途径引起的骨髓抑制的详细情况见表一。

131I由反应堆生产，其放射数据为：


131I的物理半衰期为8.04天，其放射性衰变表为：

【免疫原性】
    经131I-chTNT治疗的肺癌患者的血清分别采用ELISA和BIACORE方法检测抗TNT抗体反应（HAMA反应），ELISA方法检测结果表明，接受治疗后，78例患者中共有4例患者血清中检测出抗TNT抗体，发生率为5.13%；用BIACORE的方法检测上述78例患者的血清，结果共检测出7例阳性患者，发生率为8.97%；两种方法检测均为抗TNT抗体反应阳性的患者有4例，发生率为5.13%。患者进行下一个疗程治疗前应该检测抗TNT抗体反应，阳性患者禁止再次使用本品。

【禁忌】
1、肝肾功能异常者、心肌损害或有充血性心衰者。
2、孕妇、哺乳期妇女、未成年患者。
3、碘过敏患者或抗TNT抗体反应阳性者。
4、曾用过鼠源性抗体者。
5、造血功能不良者。近期化疗、放疗患者，需要依靠造血恢复药物维持外周血患者。白细胞、血小板等血细胞计数低于正常范围者。
6、有明显胸腹水者，或者肿块表面红肿热痛伴有白细胞＞10×109/L者。
7、各种急性或慢性炎症患者。

【注意事项】
1、 本品为放射性制剂，患者不得自行使用。
2、 本品必须在有开放性核素工作许可证和核医学医师执业证的单位使用。
3、 医生应按本说明书所推荐用量给药，严防过量。
4、 给药前必须排除禁忌使用患者。
5、 患者停用本药后请注意随访甲状腺功能

【孕妇及哺乳期妇女用药】
不宜使用本品。

【儿童用药】
不宜使用本品。

【老年患者用药】
80岁以上患者不宜使用本品。

【药物相互作用】
    尚无该药与放化疗联合使用的临床试验资料。本品不得与放化疗同时使用，亦不可在放化疗或其它因素造成的血象下降未完全恢复时使用。

【药物过量】
未进行该项试验且无参考文献。因本品为放射性药品，过量使用可能会造成机体造血功能抑制。

【药理毒理】

药理作用
    本品是一种用于实体瘤放射免疫治疗的131I标记的人鼠嵌合型单抗，该单抗靶向作用于肿瘤坏死区中变性、坏死细胞的细胞核，将其荷载的放射性131I输送到实体瘤坏死部位，通过其局部放射性而对实体瘤组织细胞产生杀伤作用。

毒理研究
    重复给药毒性：SD大鼠连续4周，每周一次静脉注射本品的主要毒性反应为骨髓抑制所致的白细胞下降，主要毒性靶器官为甲状腺、脾脏和骨髓。无明显毒性反应剂量为1.0 mCi/200g（按体表面积折算，相应的人用剂量为0.80 mCi/kg）；当剂量≥8.0 mCi/200g时，可产生严重的毒性反应，且不能完全恢复。

【药代动力学】
    动物实验表明，本品经静脉注射后，在血液内以二室模型分布和清除。荷瘤动物模型显像研究表明，131I-chTNT对多种实体瘤均有亲和性，定位良好，肿瘤病灶中有放射性摄取。给药3天后，肿瘤/非瘤比值可达5-30倍左右，正常器官无放射性抗体积聚。
    本品治疗21例晚期肺癌患者，其中10例全身给药，11例局部给药，结果发现两种给药途径条件下本品在人体血液中分布均符合二室模型。全身给药T1/2（α）为4.43 h、T1/2（β）为78.37 h；局部给药有明显的吸收过程，吸收相T1/2（α）为0.891 h、T1/2（β）为86.88 h。
    经HPLC分析本品在血液中呈结合态，游离131I主要经尿排出。经静脉注射或局部给药后对部分肺癌患者进行系列核素显像，结果显示肺癌患者静脉给药后肿瘤部位逐步浓聚放射性，并保持相当长时间。肿瘤局部给药后放射性药物持续浓聚于肿瘤组织，肿瘤/非瘤比值较静脉注射给药更高。

【内辐射吸收剂量】
    9例静脉给药患者肿瘤组织的平均吸收剂量为8.45±3.60 Gy（4.26-14.5 Gy），肿瘤/非瘤比值为3.77±1.88；5例肿瘤局部注射患者肿瘤组织的平均吸收剂量是30.0±14.4Gy(13.7-46.3Gy)，肿瘤/非瘤比值为8.95±3.60；肺组织的平均吸收剂量静脉给药患者小于肿瘤局部注射患者，前者为 1.69 mGy/MBq，后者为2.49mGy/MBq。此外，其它正常组织器官的平均吸收剂量均为静脉给药患者大于肿瘤局部注射患者。其中，静脉给药患者红骨髓的平均吸收剂量为0.37±0.07mGy/MBq，实际吸收剂量为0.51±0.11Gy（0.37-0.73Gy）；肿瘤局部注射患者平均吸收剂量为0.19±0.11 mGy/MBq，实际吸收剂量为0.23±0.12Gy（0.11-0.4Gy）。表四和表五分别给出了肺癌患者经静脉或肿瘤局部注射131I-chTNT后主要器官的平均内辐射吸收剂量。

【贮藏】
    存放于铅罐中，4±2℃冰箱或者冰箱冷冻室内保存，使用前取出。运输时将铅罐置入带有发泡塑料防震衬里的专用运输装置中，铅罐与防震衬里之间的空隙放入冰袋或干冰，使产品保持低温。运输装置表面贴上外标签和特殊标签。

【包装】
内包装为10ml管制玻璃瓶和丁基橡胶药用瓶塞。
外包装包括屏蔽铅罐、发泡塑料防震衬里和外包装铁桶或专用塑料桶。

【有效期】
1、产品为冰冻固态，有效期为生产后5天，约为0.166月。使用前从冷冻室取出，置于4  ℃或室温，待固体完全溶解后使用。本品完全溶解后应在24小时内使用。

2、产品为液态，用户接收后存放于4±2℃冰箱中，有效期为生产后24小时，约为0.03月。用前取出，室温放置半小时后使用。

【执行标准】 “碘[131I]肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗注射液制造及检定规程(试行) ”
(注册标准编号YBS00032003)

[ 本帖最后由 开水泡饭 于 2009-5-12 23:42 编辑 ]

开水泡饭

什么是放射免疫治疗？

　　放射免疫治疗也是一种靶向治疗方法。人体会对每一种非体内正常存在的物质（抗原）产生一种特殊的蛋白，这种蛋白叫抗体。抗体能够有选择性地和相应的抗原牢固地结合在一起，然后机体再通过一系列复杂的机制把它清除掉。放射免疫药物就是先生产出一种针对肿瘤细胞的“抗体”，再把能够杀死肿瘤细胞的有放射性的核素结合在这个抗体上。这种放射免疫药物进入人体后能够有选择地牢固地结合到肿瘤细胞上。药物中的放射性物质，向周围发射射线，以结合的细胞为圆心，将周围的一簇细胞都杀死。

　　在英国和美国这种新型的靶向治疗药物（zevalin,bexxar）已经开始应用于恶性淋巴瘤的治疗，临床试验结果显示放射免疫药物治疗恶性淋巴瘤的有效率比一般的靶向药物能够提高近一倍！因此放射免疫治疗成为了肿瘤内科治疗的又一重要手段。


唯美生对晚期肺癌的治疗效果怎么样？

　　传统化疗对放化疗不能控制/复发的晚期肺癌的疗效较差，一般有效率在10%左右，中位生存期在7-8个月左右。唯美生的临床试验表明它对各种不同病理类型的肺癌患者的有效率都远远超过这一平均治疗水平。小细胞肺癌的有效率为50%，非小细胞肺癌的总有效率为33%，鳞癌的有效率为46.2%，腺癌的有效率为24%，中位生存期可达到11.7个月。


使用唯美生治疗期间有哪些注意事项？

　　1、坚持口服碘溶液，保护甲状腺
　　治疗前3天至治疗结束后7天，可将复方碘液滴加在饼干、面包上食用。
　　2、用药后应多喝水，勤小便，保证大便通畅，减少药物在直肠和膀胱的蓄积。
　　3、患者静脉滴注唯美生后在核医学病房（或单独房间）隔离两天
　　4、用药一周内在家中应尽量安排患者和家属分房或分床居住。
　　5、用药一周内与他人接触的距离保持1.5米，接触时间应尽量缩短
　　6、不得随意“串门”，尽量少去公共场所
　　7、禁止孕妇和儿童与患者近距离接触
　　8、患者接触过的物品或体液沾染的器具，应用肥皂擦洗或冲刷
　　9、家属接触患者衣物及相关物品后用肥皂认真洗手
　　10、用药后可能会出现血细胞降低，应严格遵守医嘱定期进行血常规检查


什么样的肺癌患者适合使用唯美生？

　　目前晚期肺癌患者在一线治疗（含铂化疗方案）失败以后，可选择的靶向治疗方法仅有EGFR受体抑制剂（易瑞沙、特罗凯）。全球的多宗大型临床试验表明EGFR受体抑制剂对具有不吸烟、女性、腺癌这些特征的混合人群确有特效，原因是这些患者EGFR突变受体的表达率很高， EGFR突变受体的患者接受EGFR受体抑制剂治疗后，有效率可高达60-80%。然而如果EGFR受体没有表达或受体没有发生特定的“突变”，这种药物将无效。唯美生作用于肿瘤细胞非特异性核蛋白，其靶点为肿瘤共同抗原，只有在膜通透性异常增高的肿瘤变性坏死细胞，大分子的唯美生才能顺利到达细胞核，与由于DNA结构遭到破坏而充分暴露的靶抗原结合，从而稳定的结合在肿瘤的坏死区。唯美生的作用靶点不受肿瘤的生长部位和病理类型的限制，更适用于吸烟、男性、非腺癌的肺癌患者的治疗。


什么患者禁止使用唯美生？

　　1、肾功能衰竭。心肌损害或有充血性心衰者
　　2、孕妇、哺乳期妇女、未成年患者。
　　3、碘过敏患者。
　　4、曾用过鼠源性抗体者。
　　5、炎症的急性期及长期慢性炎症患者



唯美生有哪些不良反应？

　　总的来说，不良反应发生率较低，仅在全身给药时有比较明显的骨髓抑制，包括白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、血色素降低。其中以血小板减少比较常见，Ⅲ-Ⅳ度血小板减少的发生率19.4%。这主要是处于血液循环中的唯美生经过骨髓附近时辐射损伤所引起。

努力的小白

谢谢提供。

步行者

这种药，有个问题，保质期就几天，怎么用啊

开水泡饭

现在最主要的是网上能给的资料并不多,```

          要是真的很有效```别说是几天```就是几个小时也值得一拼```````


                 `

angelsky

这个药 就是不好保存啊，而且需要就近制药的地方，应用还是受到很大的局限啊。

不知道有病友用过没？