择泰 Zometa 简介

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简介： 择泰不是化疗药物。择泰是新一代双膦酸盐类药物，用于治疗骨转移或多发性骨髓瘤所致骨病变引起的并发症。择泰可以有效治疗良性和恶性骨骼病变，如骨质疏松、恶性肿瘤引起的高钙血症（HCM）以及溶骨性骨转移。

【药品名称】
商品名：择泰 Zometa
通用名：唑来膦酸 Zoledronic acid

【药物分类】
影响骨代谢的药物

【性状】
唑来膦酸的化学名为 ：1-羟基-2-(咪唑-1-yl)-亚乙基-1,1-二磷酸一水化物，分子式 ：C5H10N2O7P2·H2O，分子量 ：290.11。
本品为白色冻干粉。

【药理作用】
唑来膦酸是一种特异性地作用于骨的二磷酸化合物，它能抑制因破骨活性增加而导致的骨吸收。二磷酸化合物对骨组织的选择性作用依赖于其对矿化骨的高亲和性。作用的分子机理还不清楚。长期动物研究表明，唑来膦酸可抑制骨吸收，但对骨的形成、骨的矿化及力学特性没有不良影响。

【临床研究】
与帕米磷酸的临床研究表明，对于肿瘤引起的高钙血症，唑来膦酸能降低血清钙和尿液中的钙排泄量。唑来膦酸4 mg组给药10天后的完全缓解率是88.4%，唑来膦酸8mg组为86.7%，帕米磷酸组为69.7%。唑来膦酸两个剂量组的疗效没有显著差异，但是，唑来膦酸组和帕米磷酸钠组之间有显著性的统计学差异。唑来膦酸8 mg组中低血钙症的发生频率较高。单剂使用本品，有一半的病例在给药后4天内升高的血钙浓度降低至正常值范围之内。唑来膦酸组的高钙血症复发的中位时间是 30-40天，而帕米磷酸组为20-22天。血钙重又升高的患者（>2.9 mmol/L）再次治疗的缓解率(完全缓解率)为52%，只对8 mg本品剂量组进行了该项指标的研究。由于没有数据可与4 mg剂量组进行比较，所以8 mg剂量的缓解率是否更好尚不清楚。

【药代动力学】
分布 ：在初始24小时内，给药量的44±18%排泄到尿中，其余的主要滞留在骨组织中。
唑来膦酸与血细胞没有亲和性，与血浆蛋白的结合性也较低（大约为22%），而且不依赖于唑来膦酸的浓度。
将注射时间从5分钟增加到15分钟，在注射结束时，唑来膦酸浓度降低了30%，但对AUC没有影响。
与其它二磷酸化合物相比，患者间唑来膦酸的药代动力学参数变化较大。
代谢 ：唑来膦酸在体外不抑制人P450酶，不发生代谢。通过肾脏排泄。缓慢地从骨组织中释放进入全身循环，通过肾清除，半衰期（t?γ）至少为167小时。全身的清除率是5.6±2.5升/小时，不依赖于剂量，也不受性别、年龄、人种和体重的影响。
消除 ：静脉给药的唑来膦酸通过两个阶段消除 ：以0.23小时（t?β）的半衰期从全身循环中快速二相消除 ；1.75小时（t?α），然后是一个长期消除阶段。
特殊临床状态下的药代动力学 ：高钙血症患者 - 没有关于唑来膦酸对高钙血症患者的药代动力学的研究数据。
肝功能不全患者 - 没有关于唑来膦酸对肝功能不全患者的药物动力学的数据。唑来膦酸在体外不抑制人P450酶且不被代谢。动物实验研究发现，粪便中含有小于给药量3%的残留物。这表明肝脏在唑来膦酸的药代动力学中不起作用。
肾功能不全患者 - 没有关于严重的肾功能不全患者的试验资料。

【适应症】
用于恶性肿瘤引起的高钙血症（HCM）。

【用法用量】
成人和老年人 对于HCM患者（白蛋白修正的血清钙≥ (greater than or equal to) 3.0 mmol/L或12 mg/dl），推荐剂量为4 mg，用0.9%氯化钠或5%葡萄糖溶液100 mL稀释，进行不少于15分钟静脉输注。
白蛋白修正的血清钙（ mg/dL）=患者血钙（ mg/dL）+0.8×[中位血清白蛋白（g/L）-患者血清白蛋白（g/L）]。
给药前必须测试患者的水化状态，治疗中尿排量应维持2 L/天，应根据患者的临床状态进行给药。由于该药对肾功能损害可能导致肾衰的危险性，一次给药剂量不得超过4 mg。
再次治疗 血钙浓度重又升高而需再次治疗的病例是有限的（只出现在8 mg剂量组中）。再次治疗必须与前一次至少相隔7-10天。同时，治疗前应检测患者的血清肌酐水平。
肾功能不全患者 到目前为止的研究表明，对于轻度、中度肾功能损伤的患者无需调整剂量和给药时间（血清肌酐<400 umol/L或4.5 mg/dl）。
肝功能不全者 由于临床上严重肝功能不全患者的病例数有限，因此，对于此类患者没有特别的建议。

【不良反应】
本品的不良反应与其它双磷酸盐报告的不良反应相似，约在1/3患者中出现。最常出现的不良反应是流感样症状（约9%），包括骨痛（9.1%）、发热（7.2%）、疲乏（4.1%）、寒战（2.8%）以及关节痛和肌痛（约3%）。目前尚没有这些不良反应可逆性的信息。
肾钙分泌减少常伴有不需要治疗的无症状的血浆磷酸盐水平降低（约20%的患者）。约3%的患者会出现无症状的低钙血症。
在临床研究中出现了下列不良反应，主要是在长期给予唑来膦酸后发生的。根据发生频率列出不良反应，最常见的在先，采用下列发生率评估 ：很常见：>10%，常见 ：>1%-<10%，少见 ：>0.1%-<1%，偶发：>0.01%-<0.1%，罕见 ：<0.001%(包括个例)。
血液和淋巴系统 ：常见贫血，少见血小板减少，白细胞减少症，罕见全血细胞减少。
神经系统 ：常见头痛，少见头晕、感觉错乱、味觉障碍、感觉迟钝、感觉过敏和震颤。
精神障碍 ：少见焦虑、睡眠失调，罕见精神混乱。
眼部 ：常见结膜炎，少见视觉模糊，罕见葡萄膜炎，巩膜外层炎。
胃肠道 ：常见恶心、呕吐、食欲减退，少见腹泻、便秘、腹痛、消化不良、胃炎、口干。
呼吸、胸部和纵隔 ：少见呼吸困难、咳嗽。
皮肤和皮下组织 ：少见瘙痒症、皮疹（包括红斑状和斑点皮疹）、出汗增加。
骨骼肌、结缔组织和骨 ：常见骨痛、肌痛、关节痛，肌肉痉挛。
心血管系统 ：罕见心动过缓。
肾和泌尿系统 ：常见肾功能损害，少见急性肾功能衰竭、血尿、蛋白尿。
免疫系统 ：少见过敏反应，罕见血管神经性水肿。
全身和给药部位 ：常见发烧、流感样症状（包括疲劳、寒战、不适感和面部潮红），少见衰弱、外周水肿、注射部位反应（包括疼痛、刺激、红肿、硬化），胸痛、体重增加。
实验室检查异常 ：很常见低磷血症，常见血肌酐和血尿素氮升高、低钙血症，少见低镁血症，罕见高钾血症、低钾血症、高钠血症。
上市后：有很少病例报告：应用双膦酸盐治疗的患者发生骨坏死（主要是颌骨坏死），这些病例主要发生在拔牙或其他口腔外科治疗后。颌骨坏死的发生有多种危险因素存在，包括癌症疾病本身、合并治疗（如化疗、放射治疗和皮质激素）与并发症（如贫血、凝血疾病、感染、已存在的口腔疾病）。尽管原因还不能肯定，治疗过程中应尽量避免口腔外科治疗。

【禁忌症】
对唑来膦酸、其它二磷酸盐或本品任何成份过敏者禁用。

【注意事项】
应用本品治疗初期，应仔细监测血清肌酐、血清钙、磷酸盐和镁的含量。
甲状腺术后患者由于甲状腺机能减退特别容易产生低血钙。
二磷酸盐类药物与肾功能紊乱相关。由于血清肌酐水平能够上升，同时缺少严重肾损伤的资料（血清肌酐>400 umol/L或4.5 mg/dl），建议此类患者不使用本品，除非利大于弊。
需要再次使用本品的患者，治疗前应检查血清肌酐水平。应对肾功能明显恶化的患者进行正确的评估，判断一下益处是否大于风险。
由于严重肝功能不全的患者的临床数据有限，因此，没有对此类患者有特别的建议。
对于同时使用二磷酸盐和氨基苷药物的患者应严密监视血钙浓度，因为这两类药物对血钙的降低将产生叠加作用，可导致长期低血钙。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
怀孕 ：在动物生殖研究的大鼠中，观察到致畸作用。兔子实验中没有致畸毒性或胚胎毒性，但观察到母体毒性。由于没有对人类怀孕和哺乳期应用本品的经验，所以，怀孕期不应使用本品，除非对母亲的益处大于对胎儿的风险。
哺乳 ：二磷酸盐类化合物不仅很难从消化道中吸收，而且它在牛奶中以二磷酸盐-钙复合物的形式存在，几乎不被人体吸收。由于没有相关经验，哺乳期妇女应慎用本品。

【儿童用药】
尚不清楚。

【药物相互作用】
临床研究表明，本品与常用的抑制细胞生长药物（如利尿药、抗生素和止痛药等）同时用药时未发现明显的相互作用。
没有进行过正式的临床相互作用的研究。由于二磷酸盐类药物与氨基苷同时使用能够产生降低血钙的叠加作用，从而导致长期低血钙。因而建议使用时需格外小心。另外，在治疗过程中也应注意低血镁的发生。
本品不得与含钙溶液配伍使用，应与其它药品分开进行单次静脉输注。

【药物过量】
应用本品时没有发生过急性中毒事件。当剂量高于推荐剂量时，可出现明显低钙血症、低磷酸血症和低镁血症，应对患者仔细监测并采取对应措施。如临床上出现给严重的低血钙症状，输注葡萄糖酸钙可逆转。

【用药须知】
唑来膦酸4 mg粉剂和所需溶剂制备成的输注用溶液仅限于静脉给药。首先用安瓿瓶中的5 mL无菌注射用水将冻干粉溶解，抽取前溶解必须完全。形成的溶液应进一步用100 mL的无钙输注溶液（0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液）稀释。如果先前保存于冰箱内，那么，使用前应使溶液恢复到室温。
配制好的溶液的有效期 ：室温下，配制好的溶液的物理和化学性质在24小时内稳定。冻干粉经无菌溶解和稀释后，应立即使用。从溶解、稀释、在2-8°C冰箱内存储至最后使用的全过程不应超过24小时。

【贮藏/有效期】
30°C以下保存。有效期3年。

【剂型 包装】
注射剂 4mg x 1 瓶

【制造商】
诺华

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http://www.ve120.com/Article/news/cnnews/200811/6911.html
欧洲研究人员进行的一项最新研究显示，瑞士诺华公司的抗骨质疏松药物择泰（Zometa）能将进入更年期前的早期乳腺癌患者的复发几率降低36％。　　择泰含有双磷酸盐化合物唑来磷酸，原本用于治疗癌症骨转移。　　欧洲研究人员5月31日在美国芝加哥举行的美国临床肿瘤学会年会上报告说，他们所做的一项大型研究的结果显示，择泰能有效防止早期乳腺癌患者癌症复发。这是关于择泰抗癌性能的第一项大型医学研究。　　这项研究由奥地利维也纳大学的米夏埃尔。格南特主持。研究人员调查了1803名接受荷尔蒙疗法的早期乳腺癌患者，这些患者患病时都没有绝经。　　研究人员让这些患者在服用荷尔蒙药物的同时服用择泰，结果发现，择泰对阻止癌症复发也产生了一定效果，有效率达到36％。　　格南特说，他们尚不清楚择泰如何起到防止乳癌复发的作用，它也许阻止了癌细胞生长，也许阻止了癌细胞扩散，也有可能同时起到了这两种作用。他说，择泰“可以作为抗癌药物使用”，以前也曾有小型研究得出过类似结论。

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http://www.xinyao.com.cn/anti_tu ... 080620164708187.htm　
●　与单独使用内分泌治疗相比，手术后在内分泌治疗中加入择泰&#174;可以降低癌症复发和死亡风险36%。

　　●　对于绝经前激素敏感的早期乳腺癌患者，该发现有可能为临床医生提供新的治疗方法。

　　●　在乳腺癌、肺癌和前列腺癌方面的众多临床试验中，首次揭示择泰&#174;有直接的抗癌效果。

　　2008年5月31日，巴塞尔——今天公布的新数据显示了择泰&#174;（唑来膦酸）对于绝经前激素敏感的、早期乳腺癌患者有显著的抗癌效果。研究发现，与单独使用内分泌治疗相比，手术后在内分泌治疗中加入择泰&#174;可以降低癌症复发风险和死亡率36%。

　　在美国芝加哥举行的第44届美国临床肿瘤学会年会上（ASCO 2008）上来自Austrian Breast & Colorectal Cancer Study Group (ABCSG) 的研究者宣布了新的试验数据。

　　“这个大型研究试验揭示了唑来膦酸的抗肿瘤效果。”维也纳医科大学医学博士Michael Gnant介绍说, “这些发现有可能帮助肿瘤医生进一步改进对于激素敏感的乳腺癌患者的常规治疗方法。”

　　根据世界卫生组织 (WHO)的统计，全球每年大约有5百万妇女由于乳腺癌复发或扩散而死亡。而且，近十年乳腺癌的影响范围有上升趋势。

　　“ 这些研究数据代表了巨大的进步，由于能够阻止癌症的复发从而为乳腺癌患者带来了希望。” 诺华肿瘤总裁及CEO David Epstein说道，“在大型临床试验项目中，我们将继续探索择泰&#174;的抗癌效果。有近2万病人参加在全球开展的10个择泰&#174;临床试验。我们期望在今后两、三年将会有进一步结果。”

　　在ABCSG-12 （关于ABCSG-12研究介绍点击查看）的研究中，入组病人进行了3年治疗及随后的2年观察，揭示了择泰&#174;加入内分泌治疗（他莫西芬或阿那曲唑）可以显著延长无疾病生存率和无复发生存率。与单独采用内分泌治疗相比，加入择泰&#174;，降低无疾病生存（包括任何原因引起的死亡事件）风险36% (P=0.01)；无复发生存风险下降35% (P=0.015)。同时观察到择泰&#174;对总生存的积极影响。

　　对于侵及骨的恶性肿瘤患者，择泰&#174;是世界上领先的用于预防和减少骨相关事件 (SREs) 的药物。实验室研究也初步显示择泰&#174;有可能帮助病人阻止癌症扩散到身体的其他部分（远处转移）及癌症的复发。

　　实验室研究初步显示择泰&#174;有可能具有抗癌效果，其中包括阻止癌症复发和癌症的扩散。在实验室，择泰&#174;显示出通过抑制血管新生（血管的形成会促进癌细胞的生长）和刺激抗癌T-细胞，这包括肿瘤细胞凋亡以及增加抗癌试剂的活性有目标地控制肿瘤细胞转移。

　　一系列的临床研究目前正在检验择泰&#174;潜在的抗癌效果。这些研究中最大的试验是AZURE (唑磷酸盐辅助治疗以减少乳腺癌复发)，已经完成入组。该试验在3,360名绝经前和绝经后处于乳腺癌II/III期的妇女中进行，从而评估择泰在减少癌症复发风险的潜在影响。

　　在今年ASCO会议上介绍的另一个研究是评估择泰&#174;在骨髓微转移的效果。该研究是在120名绝经前和绝经后的II/III期乳腺癌患者中进行的。对于基线时癌细胞播散为阴性的患者，在化疗治疗中加入择泰&#174;，择泰&#174;更多患者维持阴性状态。

天涯草

就是介绍这个药吗？还有其它说明吗？