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<strong>一线治疗:</strong>
<p> 在晚期非小细胞肺癌的一线化疗中,由E1594所确立的铂类为基础的双药化疗方案仍是目前的标准方案。但E4599研究的结果显示Bevacizumab联合泰素卡铂具有生存优势,1年生存率分别为51%和44%,HR0.79,95%CI 0.67-0.92,因此在部分国家地区Bevacizumab联合泰素卡铂方案成为非鳞非脑转移的非小细胞肺癌的一线标准治疗,随后开展的AVAiL临床研究结果也显示低剂量Bevacizumab(7.5mg/kg)联合健择卡铂方案无疾病进展时间(Progression, Free Survival, PFS)也具有显著优势(p=0.03),但该研究的总生存期(Overall Survival, OS)尚没有结果。</p>
<p> 2007年世界肺癌大会上Scagliotti GV报道了力比泰联合顺铂对比健择顺铂一线化疗的临床试验结果,两组的PFS相似(中位4.8个月vs 5.1个月,HR 1.04,95%CI 0.94-1.15),中位生存期也相近(均为10.3个月,HR 0.94,95%CI 0.84-1.05),亚组分析的结果显示对于大细胞癌和腺癌,力比泰顺铂组中位生存期较好(11.8个月vs 10.4个月,HR 0.81,95%CI 0.70-0.94)。3/4度毒副反应包括中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、粒缺性发热、恶心的发生率的发生率力比泰顺铂组均显著低于对照组。因此目前晚期非小细胞肺癌的一线化疗又多了一个选择-力比泰联合铂类方案。</p>
<p><strong> 维持治疗:</strong></p>
<p> 一线化疗后的维持治疗始终是内科医生争论的焦点,近年来几项大规模III期临床研究给维持治疗带来了一丝曙光。首先是在4-6周期一线化疗的基础上延长化疗周期的做法被否定,其未能带来生存获益的主要原因在于患者难以耐受继续治疗带来的毒副反应。因此将低毒药物作为巩固治疗成为进一步的研究方向。2005年Westeel V报道了MIC方案化疗后诺维本作为巩固治疗的临床研究,结果显示巩固组与对照组的PFS和OS没有显著差异(p=0.32和0.65)。Belani采用泰素作为维持治疗结果也是阴性。2007年ASCO报道了比较泰素帝维持对比二线泰素帝治疗的临床研究,结果显示泰素帝维持治疗组PFS显著延长(6.5个月vs 2.8个月,p<0.0001),但OS没有差异(11.9个月vs 9.1个月,p=0.071)。维持治疗的阳性结果来自Brodowicz的健择卡铂一线化疗后健择巩固治疗的III期临床研究,结果显示巩固化疗组TTP具有优势(p<0.001),但巩固化疗组的毒副反应也高于对照组。JMEN试验采用力比泰作为维持治疗方案,其结果令人期待,将于今年6月在ASCO会议上公布。</p>
<p> <strong> 二线治疗:</strong></p>
<p> TAX317和TAX320两项临床研究确定了泰素帝在二线化疗中的标准地位,近年来力比泰也成为二线治疗的选择之一,与泰素帝相比,力比泰疗效相近,中位生存期7.9个月vs 8.3个月,HR 0.99,95%CI 0.82-1.20),但毒副作用与3/4度毒副作用的发生率均减少,尤其是3/4度中性粒细胞减少(p<0.001)、粒缺性发热(p<0.001)、粒缺性感染(p=0.004)、腹泻(p=0.034)、ALT升高(p=0.006)的发生显著减少。在这一研究的基础上,无毒性生存期(Toxicity Free Survival, TFS)的概念被引入,TFS是指从治疗到首次出现任何3/4度毒性或死亡的时间,其体现了患者从治疗中获益的情况。通过TFS指标评价力比泰与泰素帝的二线治疗可以发现力比泰具有显著优势,无3/4度毒性生存期分别为1.2个月vs 0.4个月,HR 0.60,95%CI 0.50-0.72,无选择性3/4度毒性生存期分别为5.8个月vs 1.2个月,HR 0.53,95%CI 0.44-0.64,无4度毒性生存期分别为7.5个月vs 2.3个月,HR 0.57,95%CI 0.47-0.69。无毒性生存期对二线化疗药物在疗效相当的情况下注重了对安全性的要求。</p>
<p> INTEREST研究比较了靶向治疗药物吉非替尼与泰素帝在二线化疗中的作用,结果显示两组的中位生存期分别为7.6个月vs 8个月,1年生存率32%vs 34%,HR 1.020,95%CI 0.905-1.150,但吉非替尼组的毒性反应明显减少。亚组分析的结果显示不同性别、人种、吸烟状态之间疗效没有差异。该研究使靶向治疗成为二线治疗方案之一,给二线治疗带来一个新的选择。</p>
<p> <strong>三线治疗:</strong></p>
<p> 三线治疗的研究主要来自靶向治疗药物吉非替尼和厄罗替尼,ISEL研究显示吉非替尼对比安慰剂作为三线治疗疗效相似,1年生存率27%vs 22%,HR 0.89,95%CI 0.78-1.03,p=0.11,而BR.21研究比较厄罗替尼与安慰剂的结果显示1年生存率分别为31%和22%,HR 0.71,p<0.0001。</p>
<p> 近年来晚期非小细胞肺癌的多项临床试验结果的公布对于肺癌的临床实践有了进一步的补充与更新,但尚没有重大的改变,我们将以疗效、生活质量、经济并重的观念来改变我们肺癌的临床实践。</p><!--function: content() parse end 0ms cost! --> |
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