Tremelimumab、durvalumab和tremelimumab三重组合疗法获FDA批准一线治疗肺癌

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本文来源：药明康德

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美国时间11月10日，FDA宣布，已批准阿斯利康（AstraZeneca）抗CTLA-4抗体tremelimumab（Imjudo）与抗PD-L1单克隆抗体durvalumab（Imfinzi，度伐利尤单抗）联合化疗构成的三重组合疗法，用于不携带表皮生长因子受体（EGFR）突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。


截图来源：参考资料[1]

Tremelimumab是阿斯利康开发的一种靶向CTLA-4的人源化单克隆抗体，它能够阻断CTLA-4的活性，有助于T细胞活化，启动T细胞对癌症的免疫反应，从而促进癌细胞死亡。Durvalumab是一款抗PD-L1单克隆抗体，通过阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的结合，解除肿瘤细胞对免疫反应的抑制，它已经在多个国家和地区获得批准治疗广泛期小细胞肺癌，并且获得了FDA批准用于治疗非小细胞肺癌和晚期膀胱癌。

此前，durvalumab和tremelimumab联合疗法已经获FDA批准用于不可切除的肝细胞癌。此外，该联合疗法还在开发广泛的临床试验项目，覆盖非小细胞肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌等。

根据FDA新闻稿，本次三重组合疗法的获批是基于一项名为POSEIDON的随机、多中心、对照、开放标签的3期临床试验结果。该研究对既往未接受全身治疗的转移性NSCLC患者进行疗效评估，包括非鳞癌和鳞癌且覆盖所有PD-L1表达水平的患者，排除了具有EGFR突变或ALK融合的患者。患者被随机分到三个治疗组之一，其中治疗组1采用tremelimumab联合durvalumab和化疗的三重组合疗法，治疗组3采用单纯化疗。FDA在新闻稿中表示，此次批准是基于治疗组1和治疗组3（675名患者）的比较。

该试验主要疗效指标为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），根据RECIST v1.1采用盲法独立中心审查（BICR）进行评估。与以铂为基础的化疗相比，tremelimumab联合durvalumab与化疗在OS方面表现出统计学上显著且具有临床意义的改善（风险比[HR]为0.77）。治疗组1和治疗组3的中位OS分别为14个月和11.7个月，中位PFS分别为6.2个月和4.8个月（HR为0.72），总有效率（ORR）分别为39%和24%，中位反应持续时间分别为9.5个月和5.1个月。在安全性方面，试验中最常见的不良反应（发生于≥ 20%的患者）是恶心、疲劳、食欲下降、肌肉骨骼疼痛、皮疹和腹泻。

肺癌是导致癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡人数的五分之一。NSCLC是最常见的肺癌类型，占肺癌总数的80%~85%。而Ⅳ期是肺癌中最晚期的一种，常被称为转移性疾病。在NSCLC中，患者被分为鳞状细胞癌患者（约占25%~30%）或非鳞状细胞癌患者（最常见类型，约占NSCLC患者的70%~75%）。大多数NSCLC患者在确诊时已是晚期。

希望此次阿斯利康三重组合疗法的获批，能够为更多肺癌患者带来新的治疗选择和临床获益。