复宏汉霖引进的BRAF V600E小分子抑制剂获批临床

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本文来源：医药观澜

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1月18日，复宏汉霖宣布，中国国家药监局已批准其从润新生物引进的创新BRAF V600E小分子抑制剂HLX208的临床试验申请（IND）。根据新闻稿，本次获批的是一项1b/2期临床试验，拟评估HLX208单药或联合治疗BRAF V600E或BRAF V600突变阳性的晚期实体瘤的效果。

BRAF蛋白是RAF家族成员之一，位于EGFR下游，为RAS-RAF-MEK-ERK信号通路中上游调节因子，在MAPK/ERK信号通路中起着重要的作用。BRAF基因突变可传导并激活下游MEK和ERK蛋白，从而引起肿瘤细胞生长、增殖和侵袭。在BRAF基因突变中，BRAF V600E突变是最常见的类型，多发于结直肠癌、黑色素瘤、甲状腺癌、肺癌和脑胶质瘤等多个癌种中，这类患者往往预后较差，需要新药的治疗选择。


图片来源：参考资料[1]

公开资料显示，HLX208是润新生物自主研发的一款针对BRAF V600E突变的选择性小分子抑制剂，对BRAF V600E突变有很好的活性和选择性，临床上拟用于治疗BRAF V600E突变阳性、不适合手术的局部晚期或转移性恶性实体肿瘤。2021年3月，复宏汉霖宣布与润新生物达成一项超11.7亿元人民币的许可合作，获得了该产品在中国进行研究、开发、生产和商业化等的独家权利。

根据新闻稿，HLX208具有全新的化学母核结构。临床前研究结果表明，该候选药具有单一稳定晶型、良好的口服生物利用度及显著的肿瘤抑制活性。在早期临床研究中，HLX208也展现出了良好的安全性、耐受性和有效性。

值得一提的是，复宏汉霖在新闻稿中指出，HLX208还有望与其研发管线上的其它在研EGFR、PD-1靶点单抗产品产生协同效应，形成差异化创新产品组合，为BRAF V600E突变型患者带来精准的综合治疗选择。

目前，围绕BRAF所在通路上游的EGFR靶点，复宏汉霖已研发了改良创新型重组抗EGFR人源化单克隆抗体注射液HLX07。HLX07已在晚期实体瘤患者中观察到了肿瘤应答，目前正在中国开展1b/2期临床试验。

此外，研究表明，BRAF突变型结直肠癌（CRC）患者微卫星不稳定发生率高。复宏汉霖开发的PD-1抑制剂斯鲁利单抗已在中国提交针对经标准治疗失败的、不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）实体瘤适应症的上市申请，并有望于2022年上半年获批。复宏汉霖在新闻稿中表示，斯鲁利单抗未来也有望联合BRAF抑制剂形成协同效应。