新发现 | 维生素E促进肺癌转移

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新发现 | 维生素E促进肺癌转移
2019年07月03日医脉通
维生素E抗癌说由来已久，但是最近在线发表于《细胞》期刊上的研究发现，维生素E可以加速肺癌细胞转移。

来自美国和瑞典的研究人员在两项独立研究中表示，肺癌细胞利用内源性或饮食性抗氧化剂通过激活一种叫做BACH1的蛋白质并增加糖的摄取和使用而在体内扩散。

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在肿瘤发生过程中，癌细胞会产生高水平的活性氧物种（ROS）。包括过氧化物，含氧自由基等。ROS在细胞信号传导，保持机体内环境的稳定中起着重要的作用。

在ROS浓度较低时，因为没有足够的ROS供癌细胞进行信号传导，所以癌细胞生长会被抑制。当ROS浓度适中时，ROS加快癌细胞增长，提高癌细胞存活率，促进炎症从而协助癌症的进展。但在炎症加重的过程中，我们先天免疫系统中的巨噬细胞和嗜中性粒细胞却会利用提高超氧化物和ROS的浓度，让这些超高浓度的ROS“杀死”癌细胞。

所以癌细胞需要抗氧化剂来把ROS的浓度维持在一个稳定的水平，癌细胞对ROS和抗氧化剂的浓度变化更加敏感。

一方面，癌细胞可以从饮食中获得抗氧化剂，如维生素A、C或E；另一方面大约30％的非小细胞肺癌（NSCLC）患者存在许多促进氧化稳态的特异性基因突变，并允许它们通过获得稳定突变（例如Nrf2基因）或通过获得失活突变来增加抗氧化基因的转录。而这两种突变都有助于肿瘤细胞保护自身免受ROS的细胞毒作用。

BACH1蛋白是癌细胞转移的已知驱动因素，当氧化应激消退时，激活的BACH1蛋白就会稳定并在癌细胞中积累。这时BACH1蛋白就会“按下”癌细胞中的几个“启动按钮”，刺激转移机制开始运转。

纽约大学朗格尼医学中心生物化学与分子药理学系主任Michele Pagano博士及其团队详细介绍了已知促进抗氧化剂生成的基因突变如何增加细胞内Bach1蛋白质水平。瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所的Martin Bergo及其同事详细介绍了饮食中N-乙酰半胱氨酸或维生素E如何增加细胞内Bach1蛋白质水平并促进癌症在肺癌小鼠模型中的转移。2014年，这个由瑞典研究人员组成的研究小组即证实了两种抗氧化剂维生素E和N-乙酰半胱氨酸（NAC）可以促进小鼠体内的肺癌生长。这项新的研究则解释了其所涉及的机制。

众所周知，癌症一旦产生，便会以迅雷不及掩耳之势飞速发展，其能量支撑就是消耗体内大量的葡萄糖，这是控制癌细胞分裂和转移能力的众多因素之一。BACH1蛋白其中有一条“命令”就是让癌细胞从血流中摄取更多的葡萄糖，并提高葡萄糖代谢，使葡萄糖转化为细胞可以使用的“燃料”，促进了癌细胞的转移。

在一篇评论文章中作者表示，这两项研究证明稳定的Bach1蛋白质水平是NSCLC转移的核心。
Pagano博士的同事Thales Papagiannakopoulos博士表示，对于肺癌患者，服用维生素E可能会增加癌细胞转移的能力，我们希望这些研究结果有助于消除维生素E等抗氧化剂有助于预防各种癌症的神话。而新的转移机制的发现也有助于开发出新的治疗方法；例如基于抑制BACH1的方法。