任重而道远！小细胞肺癌靶向治疗、抗血管生成治疗及免疫治疗的研究进展

雨泽

随着分子生物学的发展，多种基因突变与表达异常等分子机制被证实与非小细胞肺癌的发病、耐药相关，目前已有多种靶向药投入临床使用或正在进行临床试验，包括近两年火热的PD-1疗法。

但尽管肺癌治疗方法发生着日新月异的变化，然而这一切似乎都和小细胞肺癌无关，小细胞的治疗方法基本没有发生较大的变化。还没有有效的靶向药应用于小细胞肺癌的临床治疗，针对小细胞肺癌的PD-1临床试验也不多，以至于很多小细胞家人在自购自用PD-1。怎么说呢，从运营奇迹网的角度来讲，还是觉得这有风险，大部分家人有种趋之若鹜的盲从。我知道这是站着说话不腰疼，毕竟“有效”、“治愈”这样的关键词实在是太有吸引力了。

哎，扯远了扯远了，在《肿瘤学杂志》看到几篇关于小细胞肺癌的文章，正好囊括了大家都比较关心的小细胞肺癌的靶向治疗、抗血管生成治疗及免疫治疗的研究进展。嗯，该显露我搬运工本色啦。

一、小细胞肺癌靶向治疗的研究进展

小细胞肺约占全部肺癌的15%~20%，其生物学行为表现为恶性程度高、侵袭性强、预后差。尽管初始治疗时对放、化疗敏感，但小细胞肺癌患者容易早期出现复发转移，因疾病进展后缺乏有效治疗手段，最终导致患者死亡。

近十年，靶向治疗的发展给非小细胞肺癌的治疗策略带来了巨大改变。小细胞肺癌同样具有大量体细胞突变，针对不同靶点的分子靶向药物在小细胞肺癌患者治疗中亦进行了很多探索。虽然目前没有有效的靶向药物被批准用于治疗小细胞肺癌，一些新的靶向药物在临床研究中的疗效给小细胞肺癌的治疗带来了曙光。

全文将对小细胞肺癌靶向治疗的研究现状及进展进行综述。








二、小细胞肺癌抗血管生成治疗的研究进展

小细胞肺癌是一种具有高度侵袭性和致死性的神经内分泌肿瘤。过去十余年，小细胞肺癌的治疗没有取得任何突破性的进展。尽管其对放化疗高度敏感，但初始治疗后极易复发，且再次化疗效果欠佳，预后极差。

研究认为恶性肿瘤的发生、发展和转移均需要新生血管的参与，这也是抗血管生成类药物治疗恶性肿瘤的理论基础。

目前抗血管生成类药物的研究主要集中在血管内皮生长因子（VEGF）信号通路，其代表药物贝伐珠单抗已在非小细胞肺癌、结直肠癌等部分实体瘤中取得成功。然而，大部分抗血管生成类药物在小细胞肺癌的治疗中没有获得满意的疗效。全文收集国内外近期相关研究和临床试验报道，对小细胞肺癌抗血管生成治疗的现状和进展作简要综述。







三、小细胞肺癌免疫治疗的研究进展

随着免疫2.0时代的到来，免疫治疗在肿瘤治疗中的认可度日益攀升，目前已开始广泛期小细胞肺患者免疫治疗的初步研究。

小细胞肺癌疫苗治疗在一路曲折中前行，并未给小细胞肺癌的治疗带来更多的曙光，疫苗联合化疗或许是小细胞肺癌治疗的一种有效的治疗手段。

免疫检查点抑制剂从众多抗肿瘤研究中脱颖而出，取得了突破性进展，并且可能改变临床实践，包括以CTLA-4抑制剂和PD-1 / PD-L1的抑制剂为主的单药及多药联合的临床研究.KEYNOTE- 028研究的初步疗效和安全性结果：Pembrolizumab治疗广泛期SCLC在PD-L1阳性患者中有良好的抗癌活性，ORR可达33％，中位随访期为9.8个月（4.1-NR），24例患者均发生了不良事件。

因此美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南将Ipilimumab及Nivolumab推荐用于从治疗到复发<6个 （A类）患者的临床试验结果表明，Avazolizumab联合PD-L1抑制剂Atezolizumab治疗后复发的SCLC患者的疗效显着优于对照组，卡铂+依托泊苷治疗广泛期小细胞肺癌的Ⅲ期研究IMpower133正在开展当中。这些研究结果将确定免疫治疗在ES-SCLC二线治疗的地位。同时寻找能够预测可从免疫治疗中获益的生物标记物将推动这一领域的发展。







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看到几篇小细胞肺癌的临床综述文章，整理分享之


小细胞肺癌NCCN指南中文版（2018.V1）

超脱者

谢谢楼主的探讨。小细胞肺癌的治疗目前还得遵循现有的规范。也希望在新的治疗方法上有突破。

雨泽

超脱者 发表于 2018-1-16 18:49
谢谢楼主的探讨。小细胞肺癌的治疗目前还得遵循现有的规范。也希望在新的治疗方法上有突破。

叔叔好，是啊，小细胞的手段就那几种，所以从这个角度来说，也相对规范。就像木哥说的：规范治疗才是王道，不要捡了芝麻丢了西瓜。

雨泽

超脱者 发表于 2018-1-16 18:49
谢谢楼主的探讨。小细胞肺癌的治疗目前还得遵循现有的规范。也希望在新的治疗方法上有突破。

嗯嗯，是这意思呢叔叔