TP53突变对EGFR突变患者酪氨酸激酶抑制剂一线治疗效

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目的
分析TP53突变对表皮生长因子受体（EGFR）突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）一线疗效的影响。

实验设计
分析了接受一线TKI治疗的136位EGFR突变的NSCLC患者。 在123名患者中评估了与疾病控制率（DCR），客观反应率（ORR），无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）相关的TP53突变。

结果
分别在37例（30.1％），10例（27.0％），6例（16.2％），9例（24.3％）和12例（32.4％）患者中观察到TP53外显子5、6、7和8突变。 TP53突变患者的DCR为70％，而TP53野生型（wt）患者为88％（疾病进展的相对危险度RR：3.17 [95％CI 1.21-8.48]，P = 0.019）。特别地，在具有TP53外显子8突变的患者中观察到42％的DCR，而在外显子8野生型的患者中观察到87％的DCR（疾病进展的RR为9.6 [2.71-36.63]，P <0.001）。与其他患者相比，观察到TP53外显子8突变患者的中位PFS和OS更低（4.2 vs 12.5，P = 0.058和16.2 vs 32.3，P = 0.114）；这些差异在具有EGFR外显子19缺失的亚组中显著（4.2 vs 16.8，P <0.001和7.6 vs 未达到，P = 0.006），风险比（HR）6.99（95％CI 2.34-20.87，P < 0.001）和HR 4.75（95％CI 1.38-16.29，P = 0.013）。

结论
TP53突变，特别是外显子8突变，降低对TKIs的反应，并加重EGFR突变的NSCLC患者的预后，尤其是携带外显子19缺失的患者。

总之，我们的结果第一次强调TP53突变参与决定EGFR突变的NSCLC患者TKI的原发性耐药。TP53外显子8突变可能为EGFR突变患者的一个亚组，其不太可能响应TKIs。这些数据在EGFR外显子19缺失的患者中特别显著。需要进一步的研究来澄清为什么TP53外显子8突变在携带EGFR外显子19缺失的患者中预后不良。一旦通过独立和更大的病例系列证实，这些结果可能对一线中如何选择EGFR突变的NSCLC患者进行TKI治疗，具有重要影响。

这个谜

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