晚期非小细胞肺癌，靶向药联合化疗效果更好？

360健康科普

非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%，约75%的患者发现时已处于中晚期，治疗起来难度也较大。

治疗一般是以铂类化疗药为基础的一线治疗方案，但有效率仅20%～30%，中位生存期( OS)仅10～12个月，所以传统化疗效果不佳。

近年来，靶向药物大量应用于临床，靶向药物虽然能在一定程度上延长患者的无疾病进展生存( PFS)，但并不能延长患者的OS。

有学者提出，靶向药物与化疗治疗晚期 NSCLC 可延长患者的OS与PFS。其中 Necitumumab、贝伐珠单抗等联合标准化疗方案已经被广泛证实能使晚期非小细胞肺癌患者获益。

靶向药和化疗已成为晚期非小细胞肺癌的主要治疗手段，二者联合在延长患者无进展生存期、总生存期方面都有延长。

常用的靶向药物分类及联合化疗的效果

1、表皮生长因子通路抑制剂

代表药物包括EGFＲ酪氨酸激酶抑制剂( EGFＲ-TKIs) 厄洛替尼、吉非替尼和EGFＲ单克隆抗体西妥昔单抗、马妥珠单抗、Necitumumab。

EGFＲ-TKIs在NSCLC患者中已得到广泛应用，尤其是在亚洲、不吸烟、女性患者中。

研究发现，厄洛替尼联合培美曲赛组的PFS为7.4个月，较单药培美曲赛组的4个月显著延长，但OS未见明显获益。

有报道，EGFＲ-TKIs 联合化疗使患者OS延长，但亚组分析显示此获益只来自于EGFＲ突变阳性患者。该研究共纳入451例ⅢB期和Ⅳ期NSCLC患者，化疗+厄洛替尼组的OS、PFS分别为18.3、7.6个月，较化疗+安慰剂组15.2、6.0个月明显获益。

Kim等开展的一项纳入938例晚期NSCLC患者的大型Ⅲ期临床试验表明，西妥昔单抗联合培美曲赛或多西他赛较单纯化疗组并不能使患PFS、OS 获益。

2、血管内皮生长因子通路抑制剂

代表药物包括贝伐珠单抗、雷莫芦单抗及重组人血管内皮抑制素。贝伐珠单抗是首个被证实与化疗联用可延长晚期非鳞NSCLC患者生存期的血管生成抑制剂。

一项纳入 878 例ⅢB/Ⅳ期或复发的非鳞NSCLC患者的大样本Ⅲ期随机对照临床研究表明，卡铂+紫杉醇联合贝伐珠单抗组的OS、PFS分别为12.3、6.2 个月，有效率为35%，单纯化疗组分别为10.3、4.5 个月及15%，联合组的OS、PFS和有效率较单纯化疗组均显著获益。

2015年，开展了首个针对中国 NSCLC 患者的Ⅲ期临床研究，证实紫杉醇+卡铂联合贝伐珠单抗的中位PFS、OS分别为9.2、24.3个月，较单纯化疗的6.5、17.1个月显著延长，证实贝伐珠单抗联合化疗可以使中国NSCLC患者获益。 基于此项试验，CFDA 于 2015 年 7 月批准贝伐珠单抗联合卡铂 +紫杉醇用于不可切除的晚期、转移性 或复发性非鳞 NSCLC 患者的治疗。

3、多靶点酪氨酸激酶抑制剂

代表药物有舒尼替尼、凡德他尼、尼达尼布。

研究显示，舒尼替尼联合多西他赛治疗进展期实体肿瘤可显示出一定的抗肿瘤效果。另外，舒尼替尼联合吉西他滨+顺铂能改善NSCLC患者的缓解率，而且不良反应大多为1～2 级，大部分患者能较好耐受。

另一研究显示，美曲赛联合尼达尼布可以使非鳞 NSCLC 患者的PFS由安慰剂+培美曲赛的3.6个月延长至4.4 个月( P＜ 0．01) 。

4、免疫靶向药物

代表药物为程序性死亡因子-1( PD-1) 抑制剂( 纳武单抗) 、细胞毒 T淋巴细胞相关抗原 4( CTLA-4) 抑制剂( 伊匹单抗) 等。

研究表明，纳武单抗联合含铂两药化疗组较单纯化疗组使患者总缓解率由33%提高至47%。同样，一些大型临床试验也证实了伊匹单抗联合化疗可以使患者PFS获益。但由于化疗药物的免疫调节作用与化疗药物的种类、剂量、给药方式及患者接受免疫治疗的时间有关，针对不同肿瘤患者免疫治疗与化疗的最佳组合仍需深入研究。

靶向药物联合化疗为晚期 NSCLC 患者提供了一个新的治疗思路，贝伐珠单抗、重组人血管内皮抑制素( 恩度)、纳武单抗联合化疗在前期临床试验中均表现出较好。

但对于靶向药物联合化疗的方式、时间、剂量、相关组合以及临床预测标志物等一系列问题都需要进一步研究。

相信未来靶向药物联合化疗可以成为延长患者生存期、改善患者生活质量的一种更有效治疗方式。

为能更好的帮助到癌友们，我们请了专业的医学顾问为您免费解答癌症相关问题。

我们建了一个CA互助交流群，

病友和家属可以交流病情，医学顾问也会实时解答大家的问题，提一些专业的建议。

入群可以加小助手微信：jk3602017