哪些因素会影响到PD-1/PD-L1的疗效？

360健康科普

肿瘤免疫疗法是当前肿瘤治疗领域中最具前景的研究方向之一，其中最被人熟知的又数PD-1/PD-L1免疫疗法，从2014年PD-1治疗黑色素瘤获批以来，陆陆续续又传来了多个癌种获批的消息。

目前PD-1/PD-L1抑制剂也在不断发展，在二线治疗、三线治疗甚至是一线治疗的指南中都能看到它们的身影。

在PD-1/PD-L1抑制剂越来越多适应症的当下，我们所关心的无非就是PD-1/PD-L1抑制剂是否对我们有效、怎么看有没有效果、多久会耐药、耐药了怎么办、副作用大不大。

哪些因素会影响到PD-1/PD-L1的疗效？

今天我们要说的就是第一个问题，PD-1/PD-L1抑制剂的疗效相关的影响因素。

疗效预测因子

相信许多病友已经了解到，在使用PD-1/PD-L1抑制剂之前，医生会建议病友们做PD-L1表达水平的检测，目前的临床研究大致认为相比于PD-L1低表达或者不表达的人群，PD-L1高表达的人群获益更多。

另外，如果在直肠癌中出现错配基因修复缺失（MMR）以及微卫星不稳定(MSI)的患者，使用PD-1/L1抑制剂的疗效更高。

肿瘤突变负荷也是疗效相关的一个因素，一般检测到肿瘤突变负荷大于20即为高负荷状态，那么这一类患者接受PD-1/L1抑制剂会出现相对较好的疗效。

肠道菌群

2017年11月2日，《Science》期刊再次同日上线两项重磅研究。

来自两个研究团队通过对接受过PD-1抑制剂治疗的不同癌症类型的患者进行大规模分析，证明了肠道微生物在免疫治疗中的影响。

其中一项研究就是由Laurence Zivogel博士所领导，该团队对接受过PD-1抑制剂治疗的包括肺癌、肾癌在内等不同癌症的249例患者进行了分析。

69例患者因常规原因（如牙科治疗或尿路感染），在开始PD-1药物治疗前或者刚开始时服用了抗生素。

癌症很快就出现了复发，与此同时，存活时间也明显缩短。

数据显示，在服用PD-1抑制剂的同时避免使用抗生素，可以将患者的对该免疫疗法的应答率从目前的25％提高到40％。

同日发表在《Science》期刊上另一项研究由MD安德森癌症中心的研究人员负责，研究人员以112例接受过抗PD-1免疫疗法的致命性皮肤癌-晚期黑色素瘤患者为研究对象。

结果发现对PD-1疗法有反应的30名患者与没有反应的13名患者的肠道菌群明显不同。

基于以上研究结果，Wargo团队觉得并不足以证明这些细菌能够提高PD-1抑制剂治疗的疗效。

还需要更多研究来证明肠道菌跟免疫治疗的疗效的关系。

药物的剂量

PD-1/PD-L1抑制剂已经有五种药物上市：Opdivo、Keytruda、atezolizumab、avelumab 和duravulumab。

以上五种药物在获批时的药物剂量都有说明，Opdivo和Keytruda都被更改过剂量说明。

在单药治疗时有药物剂量可供参考。而在联合用药时剂量可能要减低以避免出现严重的毒副反应。对于一些特定人群，如脑转移的患者，使用PD-1/L1抑制剂其剂量可能要增加。

这样一些特定情况下由于一些剂量的不同也可能会影响PD-1/PD-L1的疗效。

副作用

根据一项国际性研究，使用PD-1单抗常见副作用有发热、疲劳、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、咳嗽和便秘等，同时也有发生结肠炎、腹泻、肺炎或间质性肺病、肝炎、甲状腺功能减退等严重免疫介导副作用。

如果接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗期间的副作用没有得到很好的处理，那么也可能会对疗效产生一定的影响。

以上是目前常见PD-1/PD-L1抑制剂疗效的影响因素，其他影响因素还和个人身体状况、既往病史、既往相关治疗、是否有免疫疾病等因素有关。

之后我们还会聊到PD-1/PD-L1抑制剂在治疗后是否有效的评判，以及一些特殊情况如假进展和延迟反应等一些情况。

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