评价呋喹替尼联合吉非替尼治疗表皮生长因子受体基因敏感突变的晚期非鳞状细胞非小...

赵峰

基本信息
登记号           NCT02976116
适应症           晚期非鳞状细胞非小细胞肺癌
试验名称        评价呋喹替尼联合吉非替尼治疗表皮生长因子受体基因敏感突变的晚期非鳞状细胞非小细胞肺癌患者疗效和安全性的开放、单臂、多中心II期临床研究
试验方案编号  2016-013-00CH1
药物名称         呋喹替尼


试验信息

试验目的
评价呋喹替尼联合吉非替尼治疗EGFR基因敏感突变的晚期非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的的疗效和安全性


受试者入选标准

1.对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书；
2.经组织和/或细胞学确诊、未接受过针对晚期疾病的系统性治疗的IIIB/IV期非鳞状细胞NSCLC患者；
3.EGFR基因敏感突变（EGFR 19外显子缺失或EGFR 21外显子L858R突变）；
4.根据RECIST 1.1标准至少有一个可测量肿瘤病灶{病灶未接受过放射治疗，基线筛选期时应用CT或MRI检查病灶长径≥10 mm（淋巴结病灶须短径≥15 mm）}；
5.年龄在18-75岁（含18岁和75岁）；
6.体力状况评分（ECOG PS评分）0-1；
7.预期生存超过3个月。


受试者排除标准

1.既往接受过针对晚期肺癌的系统性治疗（如化疗、靶向治疗）；既往4周内参加过其它药物临床试验用药；接受研究药物治疗前4周内接受过生物治疗、免疫治疗；接受研究药物治疗前1周内接受过有抗肿瘤作用的中药治疗；
2.新辅助/辅助化疗（若适用）期间或完成后1年内出现疾病复发或转移；
3.接受研究药物治疗前1周内接受过姑息性放疗；接受研究药物治疗前4周内接受放疗的部位骨髓比例大于30%或接受了根治性/广泛放射治疗（若适用）；
4.既往接受过针对EGFR的酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）或单克隆抗体的治疗；
5.既往接受过针对血管内皮生长因子（vascular endothelial growth facto，VEGF）和/或VEGFR的TKI或单克隆抗体的治疗；
6.已知T790M突变；
7.接受研究药物治疗前2周内接受过细胞色素P450 3A4酶（Cytochrome P450 3A4，CYP3A4）强抑制剂和/或强诱导剂；
8.接受研究药物治疗前2周内接受过P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein，BCRP)底物；
9.研究前受试者存在活动性脑转移（既往未接受过脑部放疗或脑部放疗后临床症状稳定时间小于4周或具有临床症状）；
10.有影像学证据表明肿瘤侵犯或包绕肺部大血管（例如肺动脉、上腔静脉）；
11.既往患间质性肺病，或药物诱导的间质性疾病，或需要激素治疗的放射性肺炎，或任何具有临床证据的活动性间质性肺病；需要吸氧的肺功能不全（判定标准：临床检查或动脉血氧分压（PaO2）< 70 mmHg）；
12.吞咽困难或者已知药物吸收障碍的受试者；难治性恶性/呕吐、慢性胃肠道疾病；任何严重的疾病或感染影响受试者对研究药物的吸收，如环境相关的频繁性腹泻；
13.严重的眼部疾病（≥ CTCAE 2级），包括但不限于溃疡性结膜炎、溃疡性角膜炎、角膜糜烂；
14.临床上有未控制的活动性感染，包括但不限于急性肺炎；
15.已知有显著意义的肝病史，包括但不限于已知乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid，DNA）（HBV DNA）阳性（≥1×104/ml）；已知丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）感染且丙型肝炎病毒核糖核酸（ribonucleic acid，RNA）（HCV RNA）阳性（≥1×103/ml），或肝硬化等；
16.已知人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染；
17.目前有活动性十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎、肠梗阻等消化道疾病或研究者判定的可能引起消化道出血或者穿孔的其他状况；或者既往有肠穿孔、肠瘘史；
18.在过去5年内有其它恶性肿瘤，皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌根治术后病人除外；
19.如有以下情况则排除入组：
a.入组前1周之内的实验室检查结果绝对中性粒细胞计数（absolute neutrophil count，ANC）<1.5×109/L，或血小板
<100 ×109/L，或血红蛋白< 9g/dL；
b.血清总胆红素超过正常值上限（upper limits of normal，ULN），或谷丙转氨酶（alanine transaminase，ALT）或谷草转氨酶（enzymes aspartate transaminaseglutamic，AST）超过1.5倍ULN（以临床研究中心正常值为准）；伴肝转移患者-谷丙转氨酶或谷草转氨酶超过3倍ULN；
c.给予对症处理后电解质（包括但不限于血钾、血钙、血镁）异常（仍 ≥ CTCAE 1级）；
d.血肌酐超过1.5倍ULN（以临床试验研究中心正常值为准）或肌酐清除率低于60ml/min；
肌酐清除率（creatinine clearance rate，Ccr）计算公式为：Ccr=(140-年龄)×体重(kg)/[72×Scr(mg/dl)]或Ccr=[(140-年龄)×体重(kg)]×1.23/[Scr(μmol/L)]， 肌酐清除率计算过程中应注意肌酐的单位，女性按计算结果×0.85；
e.尿蛋白检测2+或以上，或24小时尿蛋白定量≥1.0g/24h；
f.活化部分凝血酶原时间（activated partial thromboplastin time，APTT）超出1.5倍ULN（以临床试验研究中心正常值为准）或国际标准化比值（international normalized ratio，INR）>1.5；
20.如有以下情况则排除入组：
a.不能控制的高血压，即药物治疗后收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg；
b.心功能评价：左心室射血分数<50%（超声心动图检查）；中度及以上的二、三尖瓣关闭不全者；< span="">
c.入选前6个月内急性心肌梗死、严重/不稳定心绞痛或冠脉搭桥术；或纽约心脏病学会心功能（New York heart association，NYHA）分级2级及以上的心功能不全患者；
d.入组前12个月内发生卒中事件和/或短暂性脑缺血；
e.12导联心电图（electrocardiography，ECG）Fridericia公式校正QT间期（QTc）平均值> 470msec （至少2次的ECG检测结果）；计算公式：QTcF = QTc (Fridericia) = QT / (RR/1000)1/3
21.入组前6个月内有动脉血栓或深静脉血栓史或入组前2个月内具有血栓或出血倾向证据或病史（如，≥3cm 的肝血管瘤），无论严重程度如何；入组前1个月内有咯血（定义为血液呈鲜红或1/2茶匙）的病史；
22.目前(首次服用研究药物10日内)正在接受溶栓治疗或治疗性使用抗凝药物（预防性使用抗凝药物除外）；
23.尚未从之前的手术中完全恢复（若适用）；
24.皮肤伤口、创伤部位、粘膜严重溃疡或骨折没有完全愈合；
25.妊娠或哺乳期女性或者有妊娠可能的女性首次用药前妊娠检测阳性（若适用）；
26.具有生育能力但不愿意接受避孕措施的患者或其性伙伴不愿意接受避孕措施的；
27.研究者认为受试者存在任何临床或实验室异常而不适宜参加本临床研究；
28.存在严重的心理或精神异常，评估受试者参加本临床研究的依从性不足；
29.对呋喹替尼和/或吉非替尼活性物质和/或研究药物中任一赋形剂有严重过敏反应者。


试验分组
试验药 呋喹替尼联合吉非替尼
对照药  不适用

终点指标
主要终点  客观缓解率（ORR）（RECIST 1.1标准）
次要终点   安全性、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、
起效时间（TTR）、缓解持续时间（DoR）


研究热线/咨询电话  021-20676261
联系者  陈墨
和记黄埔医药（上海）有限公司
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