什么？有吸烟史的肺癌患者使用PD-1疗效更好？

癌属等奇迹

       吸烟与肺癌的关系是一个众所周知、不言而喻的话题。的确，早在上个世纪50年代就有流行病学证据表明吸烟能够极大的增加肺癌患病的危险。在早期西方国家癌症统计中，85%至90%的肺癌归因于吸烟。在亚洲人群中，60-70%的非小细胞肺癌患者有吸烟史。

        然而，你知道吗？吸烟与肺癌还有另一层不为人知、“不可思议”的关系。最新的一系列临床实验和生物学研究表明：有吸烟史的非小细胞肺癌患者使用PD-1抗体类药物的疗效或许比没有吸烟史的患者更加明显!

       一项Nivolumab与ipilimumab联合治疗的临床试验表明：对有吸烟史的非小细胞肺癌患者来说，有效率更高。研究者使用每2周一次Nivolumab（3 mg/kg）加每6周（或每12周）一次ipilimumab（1 mg/kg）的剂量对77位非小细胞肺癌患者进行了治疗。其中有吸烟史患者的客观缓解率达到46%（65位患者中30位有效），而无吸烟史的患者客观缓解率仅为27%（11位患者中3位有效）。

       那么，这种“匪夷所思”的现象到底是什么原因造成的呢？多项生物学实验表明，吸烟患者的癌细胞突变率较未吸烟患者高。一项针对17位非小细胞肺癌患者的基因组学分析表明，吸烟患者的癌细胞突变率比非吸烟患者高10倍以上。单就点突变而言，11位吸烟患者的中位突变数为15,659个（从7,424个到26,202个），而6位非吸烟患者的中位突变数为888个（从842个到1,268个）。

       而癌细胞高突变的患者一般来讲疗效更好一些。一项利用pembrolizumab治疗非小细胞肺癌患者的临床试验表明：癌细胞高突变的患者组客观缓解率更高，达到63%（低突变组0%）；无进展生存时间更长，中位无进展生存时间为14.5个月（低突变组3.7个月）。研究者同时指出，在基因检测过程中能够发现患者吸烟的痕迹（癌细胞高突变）。吸烟痕迹明显的患者客观缓解率达到56%，研究未达到中位无进展生存时间，而这种吸烟痕迹不明显的患者仅有17%的客观缓解率，中位无进展生存时间3.5个月。

       信息量有点大，我们来总结梳理一下：吸烟会增加罹患肺癌的风险；而一旦患上肺癌，吸烟的患者反倒会比不吸烟的患者疗效更好，也就是说面对肺癌的既成现实，吸烟反倒变成一个“加分项”。这个结论听起来似乎让人无所适从，但事实上如何选择并不困难，毕竟没有人会为了使自己在应对将来不确定发生的风险时能更从容一些而首先将自己置于这种风险当中。

       最后，还要强调一下：PD-1药物目前未在国内上市，综合药物质量、安全性、价格以及距离等各种因素进行考虑，建议患者到新加坡泰和国际肿瘤医院就诊。经验丰富的医生会结合患者实际情况和肿瘤新药应用进展为其制定最适合的治疗方案，同时患者可在医生的全程监护下安全用药。