化疗为什么会产生耐药？

赵峰

美国的一项最新研究发现化疗在定位和杀死肿瘤细胞的同时也会刺激周围正常的正常细胞释放一种能够激发肿瘤细胞生长的化学物质，最终导致治疗耐受（治疗反复）。研究者希望他们的这一发现能够催生出更好的疗法并为癌症晚期患者争取宝贵的时间。作者Peter S.Nelson，来自西雅图Fred Hutchinson癌症研究中心人体生物学部，他和他的同事将他们的发现发表在8月6日的Nature Medicine网络版上。

Nelson告诉媒体：“人体内的肿瘤细胞生活在一个非常复杂的环境中。肿瘤细胞所处的位置及其附近的细胞都会影响肿瘤细胞对治疗的反应和抗性。因此在治疗癌症晚期患者时候化疗往往被舍弃，因为为了消灭肿瘤对患者使用的化疗剂量足以杀死患者。在实验室中，可以“治愈”几乎所有肿瘤，对培养皿中的肿瘤细胞使用大剂量有毒化疗药剂即可。Nelson说：但是对于病人这是不可能的，因为大剂量的化疗药物不仅仅会杀死肿瘤细胞，也会杀死正常细胞。”

研究者暗示他们的发现会为发展出更有效率的肿瘤疗法铺平道路。对于成型的肿瘤周期性地给予较小剂量药剂，在用药间隔期内正常细胞有时间恢复。但是这样做的缺点是，可能无法杀死全部肿瘤细胞，残存细胞可能对后续的化疗产生抗性。在他们的研究中，Nelson和他的同事发现这种情况发生的一种机制。

研究人员发现，癌细胞周围有一种正常细胞（非肿瘤细胞），名为“成纤维细胞”。他们研究了一种正常，非肿瘤细胞——纤维组织母细胞，它们在肿瘤细胞附近存在。在动物体中，成纤维细胞帮助维持结缔组织，它们遍布全身扮演着类似于脚手架的角色，稳定其他细胞及组织。成纤维细胞对伤口愈合及产生胶原质同样重要。但是在非正常环境中它们表现意想不到的行为。当它们的DNA被注入化疗等破坏因素时，成纤维细胞会释放出多种化合物以促进细胞生长。Nelson和他的同事研究了来自于前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌患者经过化疗的肿瘤细胞，发现当肿瘤附近的成纤维细胞的DNA被化疗破坏时，它们开始在肿瘤微环境中释放一种称为WNT16B的蛋白质。同时，它们还发现这种蛋白的表达量处于较高的水平—足以导致癌细胞生长、侵入附近组织并对化疗产生抗性。他们在文章中写到：WNT16B在前列腺肿瘤微环境中的表达减弱了化疗药物在机体内的细胞毒性，促进肿瘤细胞存活、加速癌症病理过程。研究者已经获知，WNT基因家族和蛋白质对于正常细胞和肿瘤细胞的生长均很重要，但是这项研究揭示了它们在治疗耐性现象中所扮演的角色。研究者称一些WNT蛋白(表达）量翻了30番，正像Nelson所说“根本无法预料的”。

肿瘤治疗方法变得越来越特异，使用精确的“狙击”手段直达目标关键分子取代了诸如破坏DNA之类“霰弹枪”似的攻击。研究者称他们的发现表明肿瘤微环境会左右更加精确的（用药）方法治疗的成败。比如，同种肿瘤细胞，但处于不同微环境中，可能对相同的疗法产生完全不同的反应。他们认为他们的发现会有有助于制定更加有效地治疗方法，比如通过寻找适当方法阻止肿瘤微环境应答。

Fran Balkwill教授，英国研究微环境方面的肿瘤专家，告诉媒体这项研究与其他相关研究表明肿瘤治疗不仅仅是对肿瘤细胞施加作用，同时也要聚焦肿瘤组织中及其附近的（非肿瘤）细胞。“一些影响是有益的”，Balkwill表示，“例如化疗过程会触发正常的免疫细胞攻击附近的肿瘤。”他还补充到，“但是这项工作证实肿瘤附近的正常细胞可以促使肿瘤对治疗产生抵抗。下一步就是寻找针对这些抵抗机制研究出更加有效地化疗方法。”

cumtzl

那靶向药的耐药机制是不是也是这样呢？

安全

cumtzl 发表于 2017-2-12 09:43
那靶向药的耐药机制是不是也是这样呢？

现在比较认可的说法是靶向耐药分原发性耐药和获得性耐药，原发耐药是说本来就有一些不怕靶向药的癌细胞发展起来导致耐药。获得性耐药主要是指原基因突变的癌细胞再次或多次突变，产生新的通路，不在依赖原有的突变的基因。