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尽管检查及治疗非小细胞肺癌策略有进展,该病的预后依然严峻。甚至在发病最早阶段得到治疗的患者其5年生存期也仅有50%的机会。这种不良预后部分原因是该癌症具有耐药能力,使化疗失效。
但是,“希望之城”的一组研究人员已确认并合成了一种新型化合物——被称为COH-SR4——对耐药性肺癌有效。如果它的安全性和有效性在未来研究中能够确保,COH-SR4将能在治疗对一线化疗药物不再响应的肺癌中发挥关键作用。
COH-SR4的发现结果将于4月7日周一在圣迭戈举办的美国癌症研究会(AACR)年度会议上被介绍。
“基于COH-SR4的化学结构,我们猜测它通过抑制巯基尿酸通路的抗氧化活性引起癌细胞的死亡。”“希望之城”的内科肿瘤及治疗研究部门教授、医学博士Sanjay Awasthi——同时也是该研究的资深作者——说到。在更早的研究中,Awasthi和他的同事发现非小细胞肺癌和黑色素瘤对COH-SR4的抗癌特性有反应,这种药物起初被开发用于抑制脂肪细胞的发育,也被发现能改善葡萄糖控制和胰岛素敏感性。
在观察到癌症的反应后,研究人员使用细胞培养技术和在动物模型上检测了COH-SR4对几种类型肺癌的效应——包括耐受类型。
在AACR报告中,Awasthi及他的同事报道COH-SR4的确导致肺癌细胞的死亡,而且没有显示出在正常组织上的任何毒性。
在之前发表于《生物化学药理学》期刊的一篇论文中,Awasthi的团队也发现了在给动物模型口服2个月的COH-SR4后,治疗组比对照组的肺癌肿瘤组织平均重量的一半还要少(各自为0.77克和2.02克),证明药物抑制了肿瘤生长。
另外,他们确认COH-SR4通过抑制巯基尿酸通路发挥作用,然后再使保护癌细胞的多种通路失活而且同时激活诱导癌细胞自毁的几种通路。
在这篇文章中,他们得出的结论是“我们的体外及活体研究结果揭示了COH-SR4代表了一种新型的候选药物……去靶向治疗侵袭性和耐药性肺癌”,而且他们为了向食品药品管理局(FDA)申请关于人类的试验,正致力于更进一步的临床前研究,同时研究COH-SR4在对抗其他癌症、糖尿病以及肥胖方面的能力。
转自丁香园科技动态 |
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