HSP90的药

二师兄1

HSP90的药
AUY922 静脉
17-AAG 静脉
Ganetespib 静脉
Elesclomol 静脉
17-DMAG 静脉
AT13387 静脉
BIIB021 口服
SNX-5422 口服
NVP-BEP800 口服
KW-2478 口服
XL888 口服

BIIB021 口服
BIIB021是一种口服有效的，全部人工合成的，小分子HSP90抑制剂，Ki和EC50分别为1.7 nM和38 nM。
治疗胃肠道间质瘤处于二期阶段。
BIIB021口服处理多种移植瘤模型（包括N87, BT474, CWR22, U87, SKOV3和 Panc-1）导致肿瘤生长受抑制。[1] BIIB021按120 mg/kg剂量处理 L540cy 肿瘤，有效抑制肿瘤的生长。[2] BIIB021 作用于JHU12移植瘤，明显增强抗肿瘤生长功效。

SNX-5422 口服
PF-04929113 (SNX-5422)是一种有效的，选择性的HSP90抑制剂，Kd为41 nM，且诱导Her-2降解，IC50为37 nM。
PF-04929113是小分子Hsp90抑制剂。PF-04929113转化为SNX-2122起作用, SNX-2122是 Hsp90抑制剂的活性形式。PF-04929113有效作用于Her-2 稳定性，也引起Hsp70上调。PF-04929113作用于一系列癌细胞类型，具有有效的抗增殖活性。MCF-7(IC50=16 nM), SW620(IC50=19 nM), K562(IC50=23 nM), SK-MEL-5(IC50=25 nM), 及 A375(IC50=51 nM)。

NVP-BEP800 口服
NVP-BEP800是一种新型的，全部人工合成的HSP90β抑制剂，IC50为58 nM，比作用于Hsp90家族成员Grp94和Trap-1选择性高70倍以上。
NVP-BEP800每天按15或 30 mg/kg剂量口服处理A375恶性黑色素移植瘤模型，持续15天，导致B-Raf和Akt磷酸化水平降低，这种作用存在剂量依赖性，且具有抗癌活性，
NVP-BEP800处理BT-474乳腺癌移植瘤, 提高Hsp90-p23复合体解离，且降低稳定态ErbB2,p-Akt和p-S6水平, 这种作用存在剂量依赖性，且具有显著抗癌活性，

KW-2478 口服
KW-2478是一种非Ansamycin的HSP90抑制剂，IC50为3.8 nM。Phase 1/2。
KW-2478 also shows potent growth inhibitory activity in primary CLL and NHL cells with EC50 of 40-170 nM and 200-400 nM, respectively.

XL888 口服
XL888一种ATP竞争性的HSP90抑制剂，IC50为24 nM。
XL888作用于Vemurafenib敏感的和抗Vemurafenib的黑色素瘤细胞系及具有内在耐药性的黑色素瘤细胞系，导致细胞生长降低，这种作用存在剂量依赖性，IC50 约为0.1 μM。XL888抑制生长的作用效果与诱导G1期细胞周期停滞（WM164, M229, M229R, M249, M249R, 1205Lu,和 WM39细胞系）或G2-M期细胞周期停滞（WM164R, 1205LuR, 和 RPMI 7951细胞系）相关。
XL888治疗（300 nM）处理这些具有获得性BRAF抑制剂耐药性的细胞，处理48小时，导致IGF1R, PDGFRβ, ARAF, CRAF, 和 cyclin D1退化，抑制AKT, ERK, 和 S6信号。XL888 (300 nM) 处理，导致HSP70亚型1表达增加，这种作用存在时间依赖性。