肺癌骨转脑转，服易瑞沙15个月，现肝转移，请教各位病友

only0727

简单介绍一下，妈妈53岁，12年1月因咳嗽不止腿痛难行发现肺腺癌，四期骨转脑转，做了两次化疗（培美曲塞+卡铂），原发灶无缩小无进展，直接盲服易瑞沙，有效。至今已服用15个月，期间癌胚抗原在去年12月份达到最低6.16，后逐月增长如下：
13年1月：8.7    2月：11.14      3月：12.43    4月：14.1     5月：37.94      6月：31.73（当月糖类抗原12-5异常42.45，之前一直正常）
同时，在6月做了上腹部增强CT，结果肝脏右叶可见两处类圆形低密度阴影，较大者约2.6×2.5，考虑肝转移可能，虽然肺原发灶没有进展，但判断易瑞沙应该已耐药

现请教各位病友：
1.对于肝部转移，需要采取何种方法控制？
2.医生建议对肝部做介入，像我妈妈这种情况是否值得和有效？
3.易耐药后该如何选择接下去的治疗方案？

谢谢大家！

xyuzheng

转载：
第一，耐药后，要分清耐药发生性质非常重要。

1、如果仅是原发灶、肺内转移灶、淋巴结增大，而且增大尺度非常小，这时候，我建议不要全部停用易瑞沙，仅是部分耐药。这时候可以继续服易瑞沙，配合其他治疗。比如，我一般主张患者处于这种状态单药用“力比泰”，配合易瑞沙。如果，完全停用易瑞沙，采取化疗前提，必须这个患者曾进行有效化疗或者患者从来没有化疗过，这种情况下，可以考虑，停用易瑞沙进行化疗。如果患者有过化疗病史，而且效果不好，这种情况一定要慎重完全停用易瑞沙。即使，有化疗有效病史，也要注意患者用过什么样方案，如果化疗药都用差不多了，一线二线化疗方案都用过了，这时也要慎重完全停用靶向药。因为癌细胞对靶向药有耐药性，同样对化疗药有耐药性。

2、仅是肿瘤标志物升高，并不是停用易瑞沙标准。有一些病友在CEA上升后，影像学没有证实耐药，就急于停易瑞沙，采取化疗，这种做法，我不是非常赞成的。但是，也有特殊的。比如，南宁小吴父亲，病人在起病时，就是直接服易瑞沙+鸡尾酒建议，一年半后出现CEA上升。当时，我让病友再服易瑞沙一个月，并跟踪CEA+胸部CT，结果胸部CT没有多少变化，CEA直线上升。有耐药迹象，因为病友没有化疗过，又是腺癌，所以，我才建议停用易瑞沙，直接化疗，通过四次标准化疗后，CEA下降了一大半，胸部CT影像稳定。后来，继续服易瑞沙，状态还是非常不错。虽然，后来CEA上升了一些，但是可以接受的范围，关键是状态好+影像学稳定。

3、如果出现了新的转移灶，就应该停用易瑞沙。在此选择上，我也有一定要求。

1）如果，出现肺内新转移灶，没有出现远处转移，如骨、肝、脑等，这时建议化疗。南京一位病友也是通过这种手段康复的。广东佛山二位病友，都在2009年3月采纳过我的鸡尾酒建议获得康复，一位在2010年5月出现易瑞沙耐药，一位是在2010年12月底出现易瑞沙耐药，采取措施都是停易瑞沙。采取化疗，化疗方案铂类+力比泰，四次化疗，整体效果还算稳定。治疗后，一位患者继续服易瑞沙，另一位患者特罗凯，目前病情稳定。

2）如果出现了远处转移，尤其是肝，骨，脑转移，特罗凯可以考虑，因为特罗凯在剂量上是易瑞沙三倍，可以通过加强剂量达到效果。同时，靶向药对这些部位转移灶有效。但是，还要配合其他抗耐药措施处理。重要器官转移，尤其是肝转移，化疗要慎重，因为化疗本身就伤肝，这种情况化疗对肝毒性更强，对病友伤害就会大。如果脑转移，可以服替莫唑胺，如果脑水肿重，配合脱水处理外，还要考虑全脑放疗。如果上面器官出现转移，又不得不使用化疗时，建议选择毒性小一些的化疗药，如力比泰、多西他赛、白蛋白结合型紫杉醇等。一般主张上面这些化疗药，单药使用，联合铂类化疗一定要慎重。

第二，选择其他综合治疗。

易瑞沙耐药了，要考虑病人治疗体系有没有存在问题。比如联合中药、针对其他耐药酶药物、酸碱平衡治疗等等，如果没有做到完善方案，一定要先完善基础抗癌方案。有时候，我就给他们建议一些完善方案后，易瑞沙还继续服用，部分患者效果还是出来。2010年4月，山东一位大姐，她服易瑞沙8个多月，肺内转移灶增大，但是没有其他远处转移，来南宁找我交流，我建议易瑞沙不停，完善了其他治疗体系后，经过一个月治疗，病灶全部缩小。

第三，选择较新抗癌药。

1、凡德他尼，

(vandetanib，ZD6474，商品名Zactima)是一种合成的苯胺喹唑啉化合物,为口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TKI),可同时作 用于肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶,还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶,以及丝氨酸/苏氨酸激酶。据消息人士透露，现在阿斯力康不再进行试验，原因不明，所以这种药现在根本购买不到。

2、阿帕替尼，

这种药是国产的，正在进行临床试验，阿帕替尼和舒尼替尼、索拉菲尼类似，属于多靶点药物，主要靶点是VEGFR（血管内皮生长因子受体）。阿帕替尼是PTK787（Vatalanib）的同类衍生物，PTK787是诺华和拜耳-先灵联合研发的药物，目前正处于临床阶段。阿帕替尼初期的药效试验表现优于PTK787，具有更强的亲水性和渗透性，属于典型的“me-better”药物。我一位南京病友入组，现在服药状态好。不知道什么时候可以上市。这种药其实是多靶点抗癌药。

3、索拉非尼（多吉美）

这种药是肾癌、肝癌靶向药，多吉美以肿瘤细胞和肿瘤血管为作用靶点。临床前研究结果已证实多吉美能作用于两类激酶，这两类激酶参与了细胞增殖（生长）和血管形成（血供）—肿瘤的生长两个重要过程。上述激酶包括Raf激酶、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-B、KIT、FLT-3 以及RET。临床前模型也证实了Raf/MEK/ERK在HCC中的作用；因此，通过阻断Raf-1信号传导可能为HCC治疗提供帮助。对非小细胞肺癌患者还是有一定效果，尤其易瑞沙耐药出现肝转移患者，优先考虑。多吉美是多靶点抗癌药，靶点上有针对肺癌血管VEGFR，所以，从理论上可行。

4、替莫唑胺，

是脑胶质瘤靶点药，替莫唑胺为咪唑并四嗪类具有抗肿瘤活性的烷化剂。 替莫唑胺在生理PH条件下经快速非酶催化转变为活性化合物MTIC，MTIC主要通过DNA鸟嘌呤的O6和N2位点上的烷基化（甲基化）发挥细胞毒作用。尤其易现瑞沙耐药出现脑转移者，优先考虑，它可以同样对非小细胞肺癌有一定效果。

5、西妥昔单抗（爱必妥）  
可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的EGF受体特异性结合，并竞争性阻断EGF和其他配体，如α转化生长因子（TGF-α）的结合。本品是针对EGF受体的IgG1单克隆抗体，两者特异性结合后，通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶（TK）的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径，从而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。

only0727

xyuzheng 发表于 2013-6-29 20:51
转载：
第一，耐药后，要分清耐药发生性质非常重要。

谢谢分享！从此文来看，我妈妈应该更适合直接上特罗凯
也查了很多其他资料和病友案例，基本不考虑做肝部介入，现在还是在上单药力比泰和直接上特罗凯之间犹豫

ye1860

化疗的效率相对较高，单药培美的副作用不大

only0727

ye1860 发表于 2013-6-29 22:24
化疗的效率相对较高，单药培美的副作用不大

谢谢！但是也有说法，发生肝转移到话，化疗本身对肝毒性较大，会更加造成肝负担，不知是否这样？
另有说法是可以用2992，做一个过渡，然后有重新吃回易可能.

请问像我妈妈这样对肝做介入是否没什么意义？

ye1860

一般特易耐药了，2992有效的机会大，然而耐药的时间，相对也较快。易耐药了，要回最基本要半年以上，肝部转移灶，有病友会考虑独立处理，如介入、氩氦力之类的处理方式