FDA批准的晚期乳腺癌药物依维莫司或成诺华新拳头产品

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FDA批准的晚期乳腺癌药物依维莫司或成诺华新拳头产品
2012-07-27
诺华公司研发的依维莫司已获美国食品药品管理局(FDA)批准，用于治疗绝经后妇女晚期乳腺癌。瑞士制药公司生产的该药已经被批准同Aromasin联合用药。Aromasin获准用于治疗曾使用过他莫昔芬治疗的更年期妇女早期乳腺癌，他莫昔芬是辉瑞公司研发上市的。

2009年批准用于治疗肾脏癌的药物依维莫司(Afinitor)也已获准用于治疗脑瘤和胰腺癌。分析人士称，由于在欧洲已获准用于治疗类似适应证，该药可能成为诺华公司下一个拳头药物，预计销售额将超过10亿美元。诺华公司美国总部位于新泽西东汉诺威。

据FDA药物评价与研究中心血液和肿瘤药物办公室主任Richard Pazdur博士在一份来自监管部门的声明中说，mTOR抑制剂依维莫司(Afinitor)，是首个获准用于治疗激素受体呈阳性的晚期乳腺癌药物。mTOR抑制剂能抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白活性，帕霉素靶蛋白是激活肿瘤细胞细胞分裂和新陈代谢的生长调控因子。到目前为止，获准用于治疗更年期妇女晚期乳腺癌的药物已超过6个。

FDA在一份声明中表示：为衡量患者肿瘤无病生存期而设计的临床试验吸纳了724名妇女，研究发现，同接受安慰剂和Aromasin联合治疗的患者相比，接受依维莫司(Afinitor)和Aromasin联合治疗的患者肿瘤恶化或死亡的平均时间延长了4.6个月。

据FDA该声明称，今年确诊患乳腺癌的妇女估计将达226870人，并且死于该疾病的人数将达到39510人。

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FDA批准依维莫司用于乳腺癌治疗
2012-08-27
FDA批准依维莫司（Afinitor）与依西美坦（Aromasin）联合治疗激素受体（hormone-receptor，HR）阳性而表皮生长因子受体2（human epidermalgrowth factor receptor-2，HER2)阴性的晚期乳腺癌患者。

在美国，乳腺癌是导致女性癌症患者死亡的第二大元凶，预计今年会有226870人新诊为乳腺癌患者，39510人会因此而丧生。

Richard Pazdur，FDA药物评估和研究中心血液及肿瘤产品主任，说：“这是MTOR抑制剂类药物中，第一个获得批准用于治疗激素受体阳性的晚期乳腺癌的绝经后妇女的药物。并且Afinitor是另一个当其最初治疗效果获得批准后，继续研究其可否治疗其他类型肿瘤的成功案例。”

Afinitor获得FDA的批准过程如何呢？FDA通过对724名患有晚期乳腺癌的志愿者进行研究，评价了Afinitor的安全性及有效性。这些受试者都是绝经后妇女，所患的乳腺癌都是雌激素受体阳性，HER2阴性。她们都接受了佛隆或者瑞宁得治疗，研究者将她们随机分为接受Afinitor 和Aromasin联合治疗，或者接受Aromasin和安慰剂联合治疗的两组。治疗一直持续到出现严重的副作用或者肿瘤进展。

这项研究的主要结果为患者的肿瘤至进展的时间，或者患者的无症状存活时间。研究结果显示接受Afinitor和Aromasin联合治疗组患者疾病的平均肿瘤开始进展时间或死亡时间，比接受Aromasin和安慰剂联合治疗的患者组，晚4.6个月。

Afinitor的副作用包括食欲缺乏、腹泻、疲乏、皮疹、感染和口腔溃疡。FDA强调，65岁以上的妇女，在接受治疗时需要严格监测，因为与年轻女性相比，她们较易产生严重的副作用。

Afinitor早已经被批准用于治疗在其他治疗方法干预后仍进展的晚期恶性肾细胞癌，进展性晚期胰脏源性神经内分泌肿瘤，肾血管肌脂肪瘤，不需要立即手术的结节性硬化综合征，以及不进行根治性手术的与结节性硬化综合征相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤的儿童及成年患者。

Afinitor由诺华制药公司研制并销售。根据诺华公司报道，全球范围内每年大约有将近22000女性被诊断为晚期HR阳性乳腺癌，这是最常见的乳腺癌类型。2012年在美国，，将近40000名女性会确诊患有晚期乳腺癌，在确诊时，患有侵袭性乳腺癌的患者中，大约70%是HR阳性。

Hervé Hoppenot，诺华肿瘤的总裁说道：“批准Afinitor用于治疗晚期乳腺癌患者的那天，是诺华和乳腺癌患者都为之振奋的日子。我们为乳腺癌患者及亟需新的药物来治疗乳腺癌的医生带来了一种高效的治疗药物。这项具有里程碑意义的事件，是全世界研究Afinitor治疗晚期乳腺癌研究者通力合作的结果，也与参与FDA试验的700多名志愿者密不可分。”

诺华说Afinitor现在具有五个适应症。新近的这项FDA批准，是MTOR抑制剂首次在美国可以用来治疗HR+的乳腺癌患者。两项关于Afinitor治疗HER-2阳性乳腺癌的课题正在进行。上个月，欧洲药品管理局(European Medicines Agency，EMA)的人用药品委员会就Afinitor治疗HR+/HER-的乳腺癌，发布了一项建设性的意见。

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FDA批准飞尼妥®用于晚期乳腺癌治疗
2012-08-17 10:36 来源：丁香园

FDA批准诺华（Novartis）药物飞尼妥®（Afinitor®）用于晚期乳腺癌的治疗，这是妇女与该疾病对抗中的重要里程碑

该批准标志着自芳香化酶抑制剂在15年前开始用于美国晚期HR阳性乳腺癌患者治疗后的首个重大进步1。

一项III期试验显示，与依西美坦单药相比，飞尼妥＋依西美坦，使患者的无疾病进展时间延长一倍多2。

飞尼妥，首个获批治疗晚期激素受体阳性乳腺癌的mTOR抑制剂，在使用来曲唑或阿那曲唑治疗发生疾病进展时使用2。

巴塞尔，2012年7月20日、7月30日–美国食品与药品管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMEA）分别批准飞尼妥®（依维莫司片剂）*联合依西美坦用于来曲唑或阿那曲唑治疗失败的晚期激素受体阳性及HER2阴性乳腺癌（晚期HR阳性乳腺癌）绝经后妇女的治疗2。该产品尚未在中国上市。

“飞尼妥是首个也是唯一可增强内分泌治疗效果的治疗药物，显著延长了晚期乳腺癌妇女的无进展生存时间，”美国德州大学MD安德森癌症中心乳腺癌治疗主席Gabriel Hortobagyi医学博士说，“飞尼妥的获批重新定义了晚期激素受体阳性乳腺癌的治疗及管理，为医生和患者提供了一个重要的新选择。”

全球每年约有220,000名妇女被诊断为晚期HR阳性乳腺癌，这是乳腺癌最常见的类型2,3。在美国，仅今年一年预计就有近40,000名新诊断的晚期乳腺癌患者4。诊断时，约70%的侵袭性乳腺癌中HR表达呈阳性3。

该批准基于一项随机化、双盲、安慰剂对照、多中心试验（BOLERO-2，OraL 依维莫司-2的乳腺癌试验）、该试验评估了724名使用来曲唑或阿那曲唑治疗后发生疾病复发或进展的晚期HR阳性乳腺癌绝经后妇女2。

这项III期临床试验表明，基于独立中心放射学审查的分析显示飞尼妥＋依西美坦使中位无疾病进展生存期（PFS）延长至11个月，而单用依西美坦仅延长了4.1个月（风险比=0.38 [95% CI: 0.31- 0.48]; p<0.0001）2。最常见的不良反应（发生率≥ 30%）为口腔炎、感染、皮疹、疲劳、腹泻和食欲减退2。最常见的3-4 级不良反应（发生率≥ 2%）为口腔炎、感染、高血糖、疲劳、呼吸困难，肺炎和腹泻2。

“飞尼妥治疗晚期乳腺癌的批准对于乳腺癌人群和诺华来说都是非常值得骄傲的一件事。我们为在与该疾病做斗争的患者和医生带来了一个新的高效的治疗方法，”诺华肿瘤全球总裁Hervé Hoppenot说，“该里程碑的实现是研究飞尼妥治疗晚期乳腺癌的全球研究者以及参加该试验的700多名患者共同努力的结果。”

由于内分泌治疗仍是这些妇女的基础疗法，绝大多数患者最终会出现耐药5。治疗抵抗的发生与PI3K/AKT/mTOR 通路的过度激活有关5。飞尼妥靶向作用于mTOR通路，该通路在多种类型的癌细胞中被过度激活。mTOR是一种蛋白质，是肿瘤细胞分裂、血管生成和细胞代谢的重要调节因子5。

作为飞尼妥的第5个适应症，这是FDA首次批准mTOR抑制剂在美国用于治疗晚期HR阳性乳腺癌3。两项正在进行的III期试验亦在HER2阳性乳腺癌中研究了飞尼妥的疗效。

有关晚期乳腺癌

晚期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌（晚期HR阳性乳腺癌）包括转移性乳腺癌（IV期）和局部晚期乳腺癌（III 期）6。转移性乳腺癌是最严重的疾病类型，其癌细胞扩散至身体的其他部分，如骨或肝脏6。局部晚期乳腺癌为癌细胞扩散至乳腺区域的淋巴结和/或其他组织，但未扩散至身体的远处部位6。

据估计，转移性乳腺癌妇女确诊后的预期寿命约为18-36个月8，III期乳腺癌妇女的中位生存时间少于5年8。

晚期HR阳性乳腺癌的特点为激素受体肿瘤，表达特定激素，例如雌激素和黄体酮受体的一组癌症。癌细胞生长受这些激素的驱动7。雌激素受体（ER）和/或黄体酮（PgR）的存在是人乳腺癌最重要的预测和诊断标志物之一，统称为激素受体阳性。

有关飞尼妥（依维莫司）

飞尼妥&reg;（依维莫司片剂）在80多个国家获得批准，包括在美国和整个欧盟用于治疗血管内皮生长因子（VEGF）-靶向治疗期间或治疗后发生疾病进展的晚期肾细胞癌的肿瘤学背景，以及在美国和欧盟用于治疗胰腺起源的局部晚期、转移性或不可切除的进展性神经内分泌肿瘤。

诺华的依维莫司亦可用于治疗非肿瘤患者人群，商品名有飞尼妥&reg;或Votubia&reg;，Certican&reg;和Zortress&reg;，雅培获得其独家授权，再授权于波士顿科学公司在药物涂层支架中的应用。

适应症在不同国家有所不同，并非所有适应症在所有国家均获批。尚未确定依维莫司在批准适应症之外使用的安全性和疗效特征。由于临床试验的不确定性，对于额外的适应症，无法保证依维莫司在世界所有其他地区均可销售。

飞尼妥&reg;重要安全性信息

飞尼妥&reg;/Votubia&reg;可引起严重不良反应，包括肺和呼吸问题、感染和肾衰，可导致死亡。口腔溃疡和口疮是常见的不良反应。飞尼妥/Votubia在孕妇中可对胎儿造成伤害。建议有生育能力的妇女在接受飞尼妥/Votubia治疗期间和治疗结束后最长8周采取高效避孕措施。哺乳妇女不应使用飞尼妥/Votubia。

最常见的药物不良反应（发生率≥15%）为口腔溃疡、腹泻、感觉虚弱或疲倦、皮肤问题（如皮疹或痤疮）、感染、恶心、四肢或身体其他部位肿胀、食欲减退、头痛、肺组织感染、味觉异常、鼻衄、消化系统内膜炎、体重降低和呕吐。最常见的3-4级药物不良反应（发生率≥2%）为口腔溃疡、感觉疲倦、白细胞减少（一种抗感染细胞）、腹泻、感染、肺组织感、糖尿病和闭经。亦报告了乙型肝炎再激活和肺和腿部血栓病例。

免责

上述新闻稿包含某些前瞻性陈述，可通过诸如“预计”、“将”、“正在进行”、“积极意见”、“正在接受评审”之类的术语或类似措辞或通过有关依维莫司潜在新适应症或标签或依维莫司潜在未来收益的明示或暗示讨论来识别。您不可完全相信以上陈述。上述前瞻性陈述反应了目前关于未来事件的看法，此类前瞻性陈述涉及已知和未知风险、不确定性以及其他因素，因此这些风险、不确定性和因素，可能使依维莫司相关的实际结果与前瞻性陈述中的未来结果产生显著差异。依维莫司在任何市场或任何特定时间递交或批准用于其他适应症或标签无法得到保证。同样亦无法保证依维莫司在未来获得任何具体的受益。除此之外，尤其是管理人员对依维莫司的期望一般会受到非预期监管措施或延期或政府法规的影响；同时还会受到非预期临床试验结果，包括非预期临床新数据和对于现有临床数据的非预期补充分析，公司取得或维持专利或其他自主知识产权保护的能力，政府、同行以及公众价格压力，一般竞争，非预期生产商事件，上述因素对诺华集团资产价值以及合并资产负债表中记录的债务可能产生的影响；美国证券交易委员会备案的诺华公司当前Form 20-F中提及的其他风险和因素。如果出现上述风险或不确定性因素之一或更多，或基本假定被证实错误，那么实际结果会与预计、相信、估计或预期产生显著差异。诺华在本新闻稿中所提供的信息仅反映截至新闻稿发布之日的情况，并且无义务由于新的信息、未来事件或其他信息而对该新闻稿中的任何前瞻性陈述作更新。

References

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2. Novartis Data on File.
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4. Dobrescu, Andrei. Study of Estrogen Receptor and Progesterone Receptor Expression in Breast Ductal
Carcinoma In Situ by Immunohistochemical Staining in ER/PgR-Negative Invasive Breast Cancer. May 9, 2011. Available at: http://www.isrn.com/journals/oncology/2011/673790/. Accessed on April 9, 2012.
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7. Eniua A, Palmierib F and Perez E. Weekly Administration of Docetaxel and Paclitaxel in Metastatic or  Advanced Breast Cancer. The Oncologist, 2005.
8. Giordano, S. Update on Locally Advanced Breast Cancer. The Oncologist, 2003.

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