AACR 2012：ADI-PEG 20在多种转移性肉瘤和膀胱癌中具有抗肿瘤活性

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AACR 2012：ADI-PEG 20在多种转移性肉瘤和膀胱癌中具有抗肿瘤活性
2012-06-14  

SAN DIEGO，2012年6月12日（PRNewswire）——多所研究机构的科学家们在美国癌症研究协会2012年年会上进行了报告，说临床前研究结果显示，ADI-PEG 20（聚乙二醇修饰的精氨酸脱亚胺酶）更易对那些ASS酶（精氨基琥珀酸合成酶 ）活性不足的肉瘤和膀胱癌起作用。这种酶在精氨酸合成过程中发挥着重要的作用，而精氨酸在细胞生长及发挥功能中均是必须的。在一些癌细胞中，ASS酶的缺乏会要求这些癌细胞从血液循环中获得精氨酸以维持存活状态。ADI-PEG可以破坏血液循环中的精氨酸，从而组织癌细胞的生长。另外，其他研究显示，激活某一条信号通路可上调ASS，而抑制此通路的同时，给予SDI-PEG20治疗，可克服黑色素瘤对ADI-PEG20治疗的抵抗作用，这提示利用ADI-PEG20进行联合疗法比单用ADI-PEG20的疗法更有前途。

来自纽约爱因斯坦医学院和Montefiore儿童医院的Sowers等（摘要编号：No.1692）从患者原发性肿瘤中获取了成骨肉瘤细胞系。在对171份组织切片进行ASS抗体染色时，141份（66.7%）切片未被染色，25.7%显示中度染色，而7.6%的切片染色明显。对ASS缺乏细胞系和ASS阳性细胞系进行细胞毒性研究后，结果显示，ADI-PEG20的细胞毒性效应增加与ASS染色下降有关。一些更深入的研究，如利用人成骨肉瘤对小鼠进行异种移植造模后，再利用ADI-PEG20进行治疗，这样的研究正在进行中。

来自St. Louis华盛顿大学和克利夫兰医学中心的Weich等（摘要编号：No.5629）对来自701名患者的肉瘤组织进行了ASS抗体染色分析，结果显示，超过85%的组织（619例）并不表达ASS。然后，他们进一步利用ADI-PEG20和一种自噬抑制剂——氯喹，对一些软组织肉瘤及骨肉瘤细胞系进行了研究。结果发现，与生理盐水对照组相比，两种药物联合作用的ASS缺乏细胞系生长率显著降低。进一步的关于精氨酸剥夺疗法和自噬抑制疗法两者联合，作为临床上肉瘤治疗方法的可能性的研究正在进行中。

来自克利夫兰诊所的Gupta等（摘要编号：No. 3652）也报告了ASS缺乏膀胱癌的鉴定。结果显示，特别是小细胞癌和鳞状细胞癌两者，ASS水平下降明显（148份被测样品中占74~90%），提示这些膀胱癌亚型可能更适合ADI-PEG20治疗。

来自休斯顿MD安德森癌症中心和迈阿密大学的Tsai等（摘要编号：No. 5610）报告，激活某个特殊的癌症信号通路可上调ASS，从而导致黑色素瘤细胞系对ADI-PEG20治疗的抵抗性。不过，抑制黑色素瘤细胞系和ASS阴性小鼠黑色素瘤模型中此通路，并同时给予ADI-PEG20，显示其在抗肿瘤方面与单用任何一种方法不同的叠加效应。这说明了信号通路抑制剂如何提高ADI-PEG20的抗肿瘤效应。目前这项研究已经投稿至Cancer Research杂志，并处于in press状态（论文接收后到发表出来之前的状态，叫in press）。

“我们对这个说明额外有一些肿瘤类型是ASS缺乏的，且可能更适合于使用ADI-PEG250治疗这一信息感到非常兴奋。目前，Polaris正在全球范围内发起关于单用ADI-PEG20治疗肝细胞肝癌的3期临床试验，”Polaris医学部执行副总裁John Bomalaski博士说。他还补充说：“我们现在正在进行不少1期和2期临床试验，对ADI-PEG20用于ASS缺乏癌症，如小细胞肺癌、间皮瘤、小儿白血病、淋巴瘤和卡波西肉瘤、前列腺癌的治疗效果进行研究。我们关于前列腺癌的研究是首个利用ADI-PEG20与另一种抗肿瘤药物，即多西他赛联合作用的研究，我们对初始研究结果及将来ADI-PEG20作为联合治疗癌症的药物的前景感到非常兴奋。”