ASCO2012：氨柔比星加顺铂治疗小细胞肺癌效果优于依立替康

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ASCO2012：氨柔比星加顺铂治疗小细胞肺癌效果优于依立替康
2012-06-11
日本研究者发现，在结合顺铂化疗治疗广泛期小细胞肺癌（SCLC）中，新蒽环类药物氨柔比星较伊立替康效果好，但仍旧对患者有损伤。神户大学的Yoshikazu Kotani博士及其同事说：氨柔比星降低了伊立替康或顺铂产生的严重不良反应——腹泻，由8%降至1%，降低了3到5个等级。然而，死亡率增加了33%，平均整体生存期由伊立替康的18个月降至15个月。

“因此，伊立替康加顺铂治疗仍作为广泛期小细胞肺癌的标准疗法。” Kotani对ASCO会议的出席者说。

加利福尼亚大学Davis综合癌症中心的David R. Gandara说，与西方依托泊苷联合顺铂的标准疗法相比，伊立替康联合疗法对日本人更加有效，可能由于个体相关的遗传基因的不同。根据这些结果，氨柔比星的前景看起来并不好，Gandara总结说。但是其他治疗小细胞肺癌看似有希望的药物却没有通过三期临床试验。

Kotani解释到，第三代合成蒽环类类似物氨柔比星二期临床结果良好，血液毒性及腹泻风险低，已在日本获批并很快成为美国的孤儿药。他的团队致力于寻找一种好的途径来降低日本人由于伊立替康顺铂联用而导致的严重腹泻的风险。在三期临床试验中，氨柔比星解决了腹泻问题。然而严重的血液毒性远远的超过了预期。

氨柔比星治疗组中79%患者发生中性粒细胞减少，与标准治疗组的23%比发生率高了4个等级。发热引起的中性粒细胞减少的概率由11%增至32%，高出3到4个等级。试验包括282个广泛期小细胞肺癌的患者，年龄从20到70.随机接受4个周期的治疗，第一天给60mg/m2的顺铂加上：1）每4周的第一天和第八天给予60mg/m2的伊立替康。2）每三周的一到三天给予40mg/m2的氨柔比星。

当第二计划中期分析结果无意义时停止试验，此时氨柔比星组死亡风险率高达41%，平均生存期为15个月（单因素比较P=0.681）。接下来6个月里，生存期的差异仍在持续。死亡风险率降稍微降低至1.33但是死亡率仍急剧升高。（95%置信区间为1.01到1.74）试验期间，由于发热引起的中性粒细胞减少过多，对方案中氨柔比星的剂量进行了调整，降低至35mg/m2。低剂量与高剂量氨柔比星比，不影响总体生存期（实际上有一定程度的改善，从15个月增至21个月）。降低了发热引起的中性粒细胞减少，从37%降至23%。随着剂量的减少，血小板减少数及贫血也至少降低了一半。

Bronx, N.Y 的Steven E. Vogl博士在会议的问答过程中提到：这个试验表明，剂量是一个关键因素。针对由于减少氨柔比星剂量，生存期的反弹指标，他说：“这个结果强调了，过量用药对患者的危害是如此之大。我认为过量用药的结果只是表面现象，我们应该担心在所有肺癌患者中那些身体状况不好的患者。”这项试验其中一项限制是年龄最高为70岁，这在美国只是小细胞肺癌患者的平均年龄。