ASCO2012：MEK通路基因表达可预测三阴性乳腺癌生存期

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ASCO2012：MEK通路基因表达可预测三阴性乳腺癌生存期
2012-06-07
2012年ASCO资讯，来自范德比特大学的JustinBalko和他的团队发现与活化的MEK通路相关的基因表达能够预测三阴性乳腺癌的生存期。既往研究表明，Ki67作为评判肿瘤细胞增殖的生物学标记物，能够预测新辅助化疗后经手术切除残余癌灶的乳腺癌病人预后。但目前还不清楚Ki67是否能作为乳腺癌亚型的预后因子。

因此，研究者在89位接受新辅助化疗的2-3期三阴性（诊断时通过免疫组织化学检测雌激素受体（ER）/孕激素受体（PR）/人类表皮生长因子受体2为阴性（HER2））乳腺癌病人中，通过检测新辅助化疗后经手术切除的残余癌灶中Ki67表达，分析其是否与预后相关。另外，研究者通过基因表达谱对乳腺癌进行分子分型以及检测与活化的信号通路相关的基因表达簇，450个基因的表达水平由Nanostring（拷贝数变异试验和基因表达分析-美国公司）进行定量。研究显示Ki67表达的范围较广（1.5-77.7%；中位数为36.2%）。通过免疫组织化学检查发现27%的病人HER2表达为3+（可认定为阳性表达）。肿瘤的分子分型如下：Basal-like（三阴乳腺癌）占64%；HER2表达型占20%；LumA型占6%；LumB型占6%，正常样组织占4%。运用单变量分析分别预测无复发生存期和总生存期，淋巴结状态（p值分别为0.005和0.02），淋巴结数（p值分别为0.003和小于0.001），与MEK通路活化相关的基因表达（p值分别为0.04和0.01）有显著意义。其中预测三阴乳腺癌的无复发生存期和总生存期更有意义，p值分别为0.1和0.05。多变量分析显示淋巴结状态（p值分别为0.002和0.001）和MEK通路活化相关的基因表达（p值为0.04和0.01）为显著预后因子。

研究表明，新辅助化疗后残余癌灶的Ki67表达并不能作为三阴性乳腺癌的预后因子。但是研究者发现与活化的MEK通路相关的基因表达与预后存在负相关。既往研究报道MEK抑制剂在临床前试验中能针对三阴性乳腺癌细胞以及MEK信号通路可能与耐药相关，与研究者的数据一致。本研究为通过深度测序发现RAS/MEK/MAPK通路的遗传改变奠定了基础。