JCO：对“顽固”NSCLC，凡德他尼也无奈

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JCO：对“顽固”NSCLC，凡德他尼也无奈
2012-02-29
凡德他尼是一种口服用药，每日一次。它是血管内皮生长因子受体、表皮生长因子受体（EGFR）和RET信号通路的抑制剂。为了评估凡德他尼是否可以改善先前已接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂和一至两个化疗方案治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的总体生存率，来自韩国国立癌症中心的Jin Soo Lee等人进行了一项安慰剂对照试验。研究结果近期在线发表在JCO上。

此项研究中，符合条件的患者按2:1的比例被随机分为凡德他尼组（300 mg / d）和安慰剂组，直至疾病进展或发生不能接受的毒性反应。主要研究指标：总生存率。

最终纳入924例患者，凡德他尼组617例，安慰剂组307例。凡德他尼组总生存率并不优于安慰剂组（危险比=0.95;95.2％CI:0.81-1.11，P =0.527）;中位总生存期分别为8.5个月和7.8个月。凡德他尼组无进展生存率（危险比= 0.63，P <0.001）和客观缓解率（2.6％和0.7％; P = 0.028）优于安慰剂组。凡德他尼（300mg）的不良事件发生率与以往的非小细胞肺癌研究基本一致;常见的不良事件凡德他尼组多于安慰剂组，包括腹泻（46％和11％）、皮疹（42％和11％）和高血压（26 ％和3％）。

这项研究并没能证明凡德他尼的总生存率优于安慰剂组。反倒是凡德他尼的不良事件发生率较高。

背景资料：

2009年报道了关于凡德他尼的3项临床研究。ZODIAC研究入组了1391例既往接受过化疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，随机接受多西他赛联合凡德他尼（n=694）或多西他赛联合安慰剂（n=697）。研究结果表明，凡德他尼联合多西他赛可以延长PFS与提高总体缓解率（17%vs.10%）。研究还表明，凡德他尼联合多西他赛显示出延长晚期NSCLC生存的趋势。

2009年ASCO年会报道了另外两项凡德他尼应用于晚期NSCLC二线治疗的研究，ZEST研究入组1240例患者，随机接受凡德他尼（n=623）或厄洛替尼（n=617）治疗，研究结果表明，两组患者无进展生存与生存期之间未有统计学差异。同样，ZEAL研究显示，凡德他尼联合培美曲塞二线治疗晚期NSCLC的PFS较对照组相比，无显著差异，总生存差异亦无统计学意义，但凡德他尼组的总有效率(ORR)和症状无恶化时间（TDS）显著改善。

凡德他尼毒副反应较少。Ⅰ期临床研究显示剂量限制性毒性为腹泻、高血压和皮疹。常见的毒副作用是腹泻、皮疹、恶心、呕吐以及无症状的QT间期延长。其毒副作用与剂量相关,在<300mg/d时，病人耐受性良好,最大耐受剂量(MTD)为300mg。

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文献下载：Vandetanib Versus Placebo in Patients With Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer After Prior Therapy With an Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor: A Randomized, Double-Blind Phase III Trial (ZEPHYR)