非小细胞肺癌多学科治疗的新趋势--生物靶向治疗联合化疗的发展

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上海市肺部肿瘤临床医学中心　上海交通大学附属胸科医院　　廖美琳　　李子明
西妥昔单抗具有抗EGFR表达肺癌细胞的潜在ADCC活性，即使极低水平的EGFR表达(IHC)也可产生最大的ADCC活性，也不受到化疗影响，其ADCC免疫反应是否和生存期相关值得深入研究。

EGFR-TKI的作用周期为G1期，使人考虑到先用EGFR-TKI后用化疗使细胞阻滞于G1期影响从而影响化疗对S期与M期的作用

FAST-ACT研究初步结果令人鼓舞：一线化疗联合厄罗替尼序贯给药可明显延长PFS (31.3：23.7周；P=0.0175)，序贯给药可以提高疾病控制率(36.8%：24.4%；P=0.089)。

三个单抗类靶向药物均可改善化疗效果，均为抗血管生成药物，它所起到的作用不仅是直接或间接阻断肿瘤新生血管使之萎缩，主要在于通过下调VEGF促使肿瘤血管正常化。肿瘤新生的血管不论形态、局部微环境、细胞增殖和功能状况等均不同于正常血管，包括血管的扩张、扭曲、基底膜消失或增厚，血管易漏，周围的周细胞(pericyte)消失或分离，增加了血道转移的倾向，微环境由于间质液压的改变产生了缺氧、酸中毒以致减少化疗、放疗的效果，血管正常化可以改善肿瘤内药物通透性和抗癌药物疗效。

采用化疗联合靶向治疗也应该做生物学标志物检测，不然会带来盲目性。个体肿瘤对化疗、靶向药物的生物标志物的了解也可能为将来联合使用能否临床获益的原因，如选用了有耐药的药物也影响了疗效。
　　综上所述，化疗联合靶向治疗是NSCLC治疗研究的一个方向，但是对于如何合理搭配需要进一步经验的积累，从作用机制、肿瘤药物基因学、生物标志物、药代动力学探索有效的联合。