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   实验室及流行病学研究结果均表明,乳腺癌致病危险因子与雌激素的暴露有关,而全球工业化污染的加重导致人类体内雌激素的实际负荷量增加,使乳腺癌发病率呈逐渐上升趋势。传统化疗药物普遍存在着选择性差、毒副作用大、易产生耐药等问题,因此探寻新的治疗药物具有重要意义。

   人参作为我国传统的名贵中药材,具有广泛的生物学活性。近年研究结果提示其成分之一人参皂苷Rh2(GS-Rh2 ) 具有显著的抗肿瘤活性,如诱导黑色素瘤细胞分化、逆转耐药的白血病细胞、通过调节蛋白激酶C 的活性及糖皮质激素样受体的作用抑制肿瘤细胞的增殖等,但其对雌激素依赖性乳腺癌的作用国内外均未见报道。本研究就GS-Rh2 对人乳腺癌T47D 细胞的作用及其可能的机制进行初步探讨,以期为临床治疗雌激素依赖性乳腺癌提供实验依据。

目的:研究人参皂苷2Rh2 (GS2Rh2 ) 对雌激素依赖性人乳腺癌T47D 细胞增殖和凋亡的影响,并对可能引起凋亡的机制做一初步探索。

采用MTT 比色法观察GS2Rh2 对体外培养的T47D 细胞生长的抑制作用;用光学显微镜观察T47D 细胞用药前后的形态学变化;应用流式细胞仪检测凋亡细胞和细胞周期变化以及Caspase23 表达的变化

　GS-Rh2对T47D细胞的增殖具有明显的抑制效应,MTT 检测结果显示其抑制作用随药物浓度增加和作用时间延长而增强,呈现剂量、时间依赖性作用。

实验组T47D 细胞经20. 0μgPmL GS2Rh2 处理48 h 后凋亡指数为15. 0 % ±1. 1 % ,显著高于空白对照组(2. 6 % ±0. 8 % , P < 0. 01) ;实验组G0PG1 期细胞比例为65. 9 % ±5. 1 % ,显著高于空白对照组(52. 9 % ±4. 8 % , P < 0. 01) ;实验组S 期细胞比例为18. 4 % ±1. 6 % , 显著低于空白对照组( 28. 9 % ±2. 5 % , P < 0. 01 ) ; G2PM 期细胞比例实验组为15. 7 % ±2. 0 % , 与空白对照组比较( 18. 3 % ±2. 0 %) ,差异无统计学意义( P > 0. 05) 。实验组Caspase23 表达的细胞比例为17. 7 % ±4. 0 % ,显著高于空白对照组(5. 6 % ±2. 7 % , P < 0. 01 ,图3) 。

结果:

MTT比色法测定结果显示,T47D 细胞经GS2Rh2 作用后生长受抑制,呈剂量依赖性和时间依赖性,半数抑制浓度( IC50 ) 为21. 6μgPmL ; 光学显微镜显示T47D 细胞经GS2Rh2 作用后呈较明显的凋亡形态学改变;

流式细胞仪检测证实, GS-Rh2 能在一定浓度范围内诱导T47D 细胞凋亡,将细胞周期阻滞于G1期,并使Caspase23 表达增加。GS-Rh2 可诱导T47D 细胞形态学发生改变,诱导细胞凋亡,影响细胞增殖能力,抑制其生长,且这一变化在实验范围内呈剂量、时间依赖性作用。而GS2Rh2 对T47D 细胞的抑制作用与雌激素受体的关连性研究及GS2Rh2 在体内的药动学行为研究正在进行中。

治疗案例共享：

丁女士，山东省青岛市李沧区人，47岁，已婚育，绝经后两年。2010年年初诊断为肺、肝脏转移性乳腺癌。2005年丁女士就被诊断为右乳腺癌（T2N1M0），右乳外上象限发现一质硬无痛性肿块，直径约2.0 厘米，轻微活动。未诊治。肿块渐大、渐硬，半年前出现乳头内陷并固定。同时伴有右乳皮肤红、肿、热、痛，右乳头可挤出少量褐色液体。当时进行肿块切除和腋窝淋巴结清扫术，接着进行辅助化疗：AC 方案（阿霉素+环磷酰胺）4 周期→泰素（每3 周一次）4 周期，接着进行乳腺及局部淋巴结放疗。现在她两侧肺和肝脏有转移灶。现症见：精神差，右下肢疼痛，时轻时重，重时疼痛难忍，无发热，纳差，眠差，二便尚可。

主治医生建议对丁女士的治疗应着重于延长生存期和维持生存质量。但由于丁女士的肿瘤缺乏激素受体，因此不宜选择内分泌疗法，又由于HER2 缺乏表达，因此也不宜选择曲妥株单抗。化疗是她唯一的选择，化疗但化疗的伤害非常大。过去丁女士的身体一直还不错，但一个月一个疗程，总共要做四个疗程，这让丁女士的家人十分为难，怕丁女士承受不下来。丁女士的丈夫在网上查询了大量的信息，了解到人参皂苷Rh2的治疗作用比较好，经过多次咨询后，购买了3盒今幸胶囊（人参皂苷Rh2含量16.2%）。丁女士在化疗前一周开始服用人参皂苷Rh2，疼痛减轻，睡眠得到一定改善，恶心呕吐现象消失，食欲开始恢复。刚进医院时丁女士行走都会觉的疼痛，现在缓慢散步没有任何问题。继续服用人参皂苷Rh2两个月后，丁女士精神状况明显好转，情绪平稳，白血球数稳定在4000左右，头发掉的很少，化疗的毒副作用也未显现，气短、胸闷也没刚复发时候严重了， CT扫描肝脏、肺转移消失。除CA 19-9略高外，其它指标均正常。现在丁女士能够生活自理，继续服用人参皂苷Rh2预防复发。