腾讯传媒 发表于 2018-3-22 06:49:22

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前言:

    常接到具体如何轮换用药的询问,答不胜答,且冒误导他人之嫌的风险。现将我经历6年多用药得出的自认为有仿效价值的经验,整理成文,公诸于众,供病友和家属参考。请提相同或类似问题的咨询者细读该帖,赞成者可按方法而行,不完全赞同者可修改而行,不赞成者按别的方法而行,我将不再回答此类问题。

一、方法简述

    1、使用药物
    主要为4大类:
    ①EGFR抑制剂(易瑞沙、特罗凯、92久1和帮助该类药实现目标的联合辅助药如40零2、INC28零、XL18四、克唑替尼)。
    ②HER-2抑制剂(2久92、2久980四、36B)。
    ③EGFR+VEGFR抑制剂(凡德他尼)。
    ④VEGFR抑制剂(阿西替尼、TIVO-1、112零等)。

    2、药物剂量
    ①易瑞沙:250~315毫克
    ②特罗凯:150毫克(非成品165毫克)
    ③9二91:70毫克~100毫克u
    ④2久92:75毫克(或以上),成品药60毫克(或以上),29久804或36B采用标准量。
    ⑤凡德他尼:300毫克
    ⑥阿西替尼:3.5毫克X2次~5毫克X2次;其他同类药采用标准量或标准量80%。
    ⑦40零2、INC28零、XL18四、克唑替尼等采用标准量的50%。

    2、轮换周期
    轮换周期共5个月,其中①类药为2个月,其余②③④类药分别各1个月。

    3、禁忌
    ①禁忌中药、中成药、补药、保健品、胸腺肽、“生物治疗”。
    ②禁忌提前检查和轮换,每类药使用期至少3周才轮换下一类药。
    ③禁忌以非CEA的肿瘤标志物作判断疗效依据。
    ④禁忌中途随意停药,每次连续服药不少于6天,每次停药时间不多于2天。
    ⑤禁忌改变轮换次序。
    ⑥禁忌在肝功恶化(谷草或直接胆红素上限超标3倍时继续服用靶向药。
   
    4、适宜
    ①无论轮换到第几步,只要CEA敏感者(CEA曾正常值上限)的CEA降至正常值内,适宜停药空窗,保持每月一检的节奏,待CEA升高到正常上限的1.5倍时才接续服药,次序从停药时的下一步重新开始,譬如在第二步结束并检查后停药,则从第三步再开始服药。
    ②每一步CEA若上升50%以上,视为该步无效,下一循环到该步时,适宜换同类药,或放弃该步,而进入下一步。
    ③服用靶向药期间,适宜同期间因病情需要使用抗感染药、抗凝药、止痛药等。


二、实际操作

    1、初始用药(之前从未靶向药治疗)
   ①基因检测EGFR存在突变者,开始靶向药治疗首选易瑞沙或特罗凯。
   ②基因检测EGFR野生型者,首选特罗凯。
   ③无基因检测盲试者,女性且从不抽烟的首选易瑞沙;男姓曾抽烟的首选特罗凯。
   ④未开始靶向药治疗前已经检测出T790突变或cMET扩增(或高表达)者,可从易瑞沙或特罗凯联合相应的抗T790或抗cMET的药物开始。
   
    2、非初始用药(之前已经靶向药治疗数月或数年)
    ①易瑞沙或特罗凯已经明确耐药,且无T790或cMET检测资料的,首选29久2,即从一个循环的第二步开始, 使用2久92一个月后转为第三步和第四步。
    ②易瑞沙或特罗凯和29久2已经耐药,并且刚用完29久2的,从循环的第四步即阿西替尼一类药开始。   
    ③刚用完阿西替尼一类药,从循环第一步开始,采用联合用药方法,如易瑞沙(或特罗凯)+40零2,或+INC28零,或+克唑替尼,或+XL184;也可直接以929一开始。
    ④如果已经有了T790或cMET阳性检测结果,则从易瑞沙(或特罗凯)+4002,或从929一开始;或易瑞沙(或特罗凯)+INC280,或易瑞沙(或特罗凯)+XL18四,或易瑞沙(或特罗凯)+克唑替尼开始。   

    3、具体行动
    ①第一步:打击EGFR。
   易瑞沙或特罗凯,每天口服1次,服药前检查CEA,连续服用30天后检查CEA(CEA不敏感者除外);第一个30天如果有效(CEA升幅10%以内或持平或下降),继续用原药服用第二个30天;如果第一个30天无效(CEA升幅超过10%,或肿瘤增大或增多,或症状加重肿瘤引起的病情加重)在第二个30天时改为2992。
    易瑞沙(或特罗凯)、易瑞沙(或特罗凯)+40零2、易瑞沙(或特罗凯)+INC28零、易瑞沙(或特罗凯)+克唑替尼、易瑞沙(或特罗凯)+XL184四、929一,均视为打击EGFR用药;凡联合用药,必须两药同一时间下肚。如果已经检测到存在cMET突变或扩增或高表达,可第一步开始就易瑞沙(或特罗凯)+INC280(或克唑替尼或XL184)。
   第一步即使很有效,也最好只吃2个月,顶多不超过3个月。

    ②第二步:打击HER-2。
   无论第一步走得如何,都应及时改走第二步,改用2992(必须75毫克或以上,如果用成品药,必须60毫克,即1片+半片;也可用足量29久80四或36B。这步用时30天。

    ③第三步:打击EGFR+VEGFR。
   无论第二步走得如何,都应及时改走第三步,改用凡德他尼(必须300毫克),用时30天。

    ④第四步:打击VEGFR。
    无论第三步走得如何,都应及时改走第四步,改用阿西替尼(4~5毫克X2次,相隔12小时),或TIVO-1(1.3~1.5毫克),或其他包含VEGFR1~3靶点的同类药。

    ⑤第一个循环结束后,评价四步的疗效,如某种药或某组合完全无效(CEA升幅达50%以上),在第二个循环时可改组(不应舍弃EGFR抑制剂)。如易瑞沙(或特罗凯)联合4零02或INC280或XL184或克唑替尼完全无效时,可改为易瑞沙(或特罗凯)联合120;如929一效果不良,但不见得完全无效,可增929一剂量。

    ⑥一个循环里的四步次序不可变更,譬如不可第二步后又接着回到第一步(用易瑞沙或特罗凯紧接2久92);也不可从第二步跳到第四步(用阿西替尼紧接2久92),但已经明确第三步完全无效,CEA暴升超过50%的,则除外。

    ⑦预防监测各种并发症,保持良好的稳定的体质状态,是连续使用轮换循环法的保证,任何一次中途脱轨都带来重新接续循环的困难。

    ⑧当4步里有2步或3步无效时,应放弃此方法。
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