第四代EGFR抑制剂BLU-945在中国申报临床

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本文来源：医药观澜

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今日（4月21日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，Blueprint Medicines公司和再鼎医药共同申报了BLU-945胶囊的临床试验申请。公开资料显示，BLU-945是一款在研的口服第四代EGFR抑制剂，再鼎医药拥有其在大中华区的开发和独家商业化权益。在日前举行的美国化学会（ACS）春季大会上，Blueprint Medicines首次公布了该候选药的化学结构。

截图来源：CDE官网

公开资料显示，EGFR突变发生在40%-50%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中。靶向EGFR是治疗非小细胞肺癌的主要方式之一。目前已经有多款EGFR抑制剂获批用于治疗非小细胞肺癌，不过大多数癌症最终都会对它们产生耐药性。通常耐药性的产生是由于在EGFR上积累突变，T790M和C797S分别是接受第一代和第三代EGFR抑制剂治疗后EGFR上最常出现的突变。

BLU-945是Blueprint Medicines公司开发的一种高选择性、强效的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，具有对抗EGFR激活突变，并抑制T790M和C797S耐药突变的活性。它能够抑制携带双重突变或三重突变的EGFR活性。2021年11月，再鼎医药宣布与Blueprint Medicines公司达成独家合作和许可协议，以约6亿美元获得了后者两款第四代EGFR抑制剂在大中华地区的开发和独家商业化权利，其中就包括BLU-945。

在刚刚落幕的美国癌症研究协会（AACR）2022年会上，Blueprint Medicines公司公布了BLU-945治疗携带EGFR突变的NSCLC患者的1期临床试验概念验证数据。这是一项BLU-945针对经治的EGFR突变NSCLC患者的1/2期SYMPHONY研究。

正在进行的1期剂量递增部分的早期数据显示，BLU-945可剂量依赖性降低循环肿瘤DNA，放射影像学数据显示患者的肿瘤出现剂量依赖性缩小，其中一名接受最高剂量治疗的患者获得部分缓解。药代动力学结果显示，较高剂量下的BLU-945暴露与广泛的EGFR突变覆盖范围相关，包括激活L858R突变，伴或不伴奥希替尼耐药性C797S突变。此外BLU-945表现出良好的安全性。

▲BLU-945化学结构（图片来源：参考资料[2]）

此外，根据Blueprint Medicines公司早先新闻稿，该公司还正在启动一项SYMPHONY试验队列，评估BLU-945联合第三代EGFR抑制剂奥希替尼在接受奥希替尼治疗后疾病进展的二线或晚期EGFR突变NSCLC患者中的疗效。在选择了推荐的2期联合给药方案后，该公司还计划在2022年底前在生物标志物选择的二线患者中启动具有注册潜力的扩展队列，以及在一线患者中的扩展队列。

肺癌是中国最常见的确诊癌症类型之一。数据显示，中国每年新发肺癌病例超过80万例，其中非小细胞肺癌约占85%。对于接受标准治疗后疾病进展的EGFR突变NSCLC患者，临床存在未满足的医疗需求。

希望再鼎医药引进的第四代EGFR抑制剂后续临床试验顺利进行，并取得好的结果，早日为患者带来新的治疗选择。


参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Apr 21 , 2022. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk ... 20cef4ca3e8b6bbe20c
[2]In Context: First-Time Disclosures of ACS Spring 2022. Retrieved April 13 , 2022 , from https://drughunter.com/in-contex ... of-acs-spring-2022/
[3]Blueprint Medicines Announces BLU-945 Proof-of-Concept Data Supporting Initiation of Comprehensive Combination Development Strategy in EGFR-mutant Non-Small Cell Lung Cancer. Retrieved Apr 8 , 2022. From https://ir.blueprintmedicines.co ... -proof-concept-data
[4]再鼎医药与Blueprint Medicines公司就BLU-945及BLU-701达成在大中华区的战略合作及许可协议. Retrieved Nov 9 , 2021. From https://mp.weixin.qq.com/s/RToJmse58oJ9swMrq-DUgA


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