关于布加替尼大家关注的几个问题

过气的少爷

1、布加替尼一线和阿来替尼一线哪个更适合？

首先从临床数据上来看，一线阿来替尼中位PFS 为34.8个月，一线布加替尼中位PFS 为29.4个月，数据上看阿来替尼更适合一线用药。

2、布加替尼和阿来替尼用于克唑替尼耐药后那个更适合？

布加替尼二线中位PFS为16.7个月，远超阿来替尼的中位PFS为8.3个月，同时也胜过其它二代TKI，所以布加替尼肯定是二线治疗的王者。

3、布加替尼是否可以用于阿来替尼耐药？

从点位抑制和病友实践中，某些情况下布加替尼可以克服阿来替尼的耐药，但这种情况并不多见，所以保险起见最好是有明确的基因检测结果指导或者进展情况仍然在可控范围内（例如缓慢进展或不严重的局部进展）。

4、布加替尼相对于其他ALK抑制剂副作用大吗？

布加替尼对比其它抑制剂副作用较小，布加替尼没有像克唑替尼那样大的胃肠道反应、没有像克唑替尼（味觉缺失）或劳拉替尼（高血脂症）那样不常见的副作用。也没有像克唑替尼、色瑞替尼（肝脏毒性）等那样常见的副作用。除了心脏毒性和一些偶发的副作用（例如眼袋浮肿、血糖升高等），可以说服用布加替尼是ALK融合患者最幸福的时光。

5、布加替尼前期剂量如何爬坡？

因初始服用布加替尼大剂量易造成间质性肺炎，尤其是第一周和第二周易出现概率很高，所以布加替尼应严格遵循一定的规律做剂量爬坡。为了预防可能发生的间质性肺炎，可以在初始期适当的服用糖皮质激素，建议如下：从30mg起始爬坡的情况下建议3天爬坡一次，一次剂量为30mg，第二周可视情况缩短爬坡，所用的天数为2天，直到爬坡到所需剂量。第二种方式从60mg起始爬坡的情况下，建议服用低剂量的糖皮质激素如口服地塞米松片，2天爬坡一次，一次剂量为30mg，直到爬坡到所需剂量。

6、脑转或脑膜转的患者布加替尼的用量？

布加替尼从90mg开始入脑，多数患者180mg的情况下脑脊液血药浓度足够抑制脑转移，但现实情况中仍有不少患者在服用180mg布加替尼的情况下无法控制脑转及脑膜转，甚至通过局部精准放疗处理了现有病灶的情况下仍然会出现新发病灶的情况，所以建议脑转或者脑膜转的患者布加替尼服用剂量为240mg。

7、布加替尼是否能用于ALK抑制剂的联合治疗？

在某些ALK融合复合耐药的情况下可以使用布加替尼联合其它ALK抑制剂对ALK通路上的耐药进行抑制，例如克唑替尼、劳拉替尼是比较常见的联合用药。

8、布加替尼针对EGFR突变是否可以使用，如何使用？

布加替尼是EGFR和ALK的双靶点药物，所以针对EGFR布加替尼是可以使用的，但抑制EGFR突变不像ALK那样在低剂量的情况下即能产生抑制效果，需要较高的剂量。从实践中剂量至少要到150mg，多数情况下布加替尼不作为EGFR的一线用药且一般不单药（多数情况下为联药），还是有一些患者能在奥西替尼耐药后通过联合布加替尼获益的，奥西替尼耐药位点之一797反式也是有部分患者可以通过奥西替尼联合布加替尼联合贝伐珠单抗获益的。还有一种情况就是EGFR和ALK双突变患者，在以前的医学理论中EGFR和ALK是不可能同时存在的，但是确实有这类患者存在此类双驱动基因突变的情况且能通过布加替尼这种双重抑制剂获益。

9、布加替尼能否作为三线用药？

三线用药一般是一线用的克唑替尼、二线用的是布加替尼以外的其它抑制剂，例如阿来替尼，色瑞替尼、恩沙替尼等。常理来说布加替尼是不能作为三线用药的，尤其是对于色瑞替尼而言，因为两者的核心架构相同都是二氨基吡啶，所以其治疗机理、耐药机理基本相同。但是针对阿来替尼和恩沙替尼，某些情况下确实显示出了抑制效果，但上述情况很少见而且需要高剂量的布加替尼，例如阿来替尼的耐药位点1202R，就需要240mg以上的布加替尼，但这个位点有时即使这么大剂量仍然不能抑制肿瘤，而是需要换真正的第三代抑制剂劳拉替尼。