Deferoxamine（去铁胺）在脑膜转移的新实验方案

端盘子的人儿

一、目的：

从实体瘤扩散到大脑和脊髓内膜（脑膜）的癌症被称为"脑膜转移"。脑脊液（CSF）位于脑膜之间，在一个称为"鞘内空间"的地方。脑脊液内的癌细胞依靠铁来生长和存活。研究人员认为，研究药物deferoxamine（DFO）可能是脑膜转移的有效治疗方法，因为它有助于从体内去除铁（包括脑脊液）。

本研究的目的是找到可安全给予软脑膜转移患者的最高剂量的deferoxamine。通过称为Ommaya储液器的小塑料管在鞘内接受DFO（直接进入脑脊液）。

二、入组要求：

1、与者必须有实体瘤的软脑膜转移。

2、患者必须能够在正常清醒时间的一半以上行走和进行常规活动。

3、适用于18岁及以上的人。

三、实验方案概述：

1、参与人数：35人

2、过程：本研究是一项开放标签、非随机、单中心、剂量递增的 1a 期研究，研究鞘内去铁胺 （IT-DFO） 在实体瘤恶性肿瘤 （LM） 患者，随后在非小细胞肺癌 LM 患者中以推荐2 期剂量 （RP2D） 进行 1b 期剂量扩展研究。研究目标将包括IT-DFO（1a/ 1b）的安全性（1a / 1b），药代动力学（PK）和药效学（PD），以及NSCLC（1b）对LM患者的初步抗肿瘤疗效。

3、患者剂量：给药队列1至4（10mg，30mg，60mg，100mg），队列5至9（150mg，210mg，280mg，372mg，495mg）。

4、详细方案：

阶段 1a：在第1a期组期间，将以加速剂量递增的方式在任何实体瘤恶性肿瘤的LM患者中进行评估，并在给药队列5或满足替代标准时转换为传统的3 + 3剂量递增方案[1名患者经历DLT（剂量限制性毒性）或2名患者经历任何2级或更高的神经系统疾病毒性（头痛除外）]。所有患者在第 1 周期期间将通过 Ommaya 储液槽接受 IT-DFO （去铁胺）两次，在第 2 周期期间每周一次，在随后的周期中每 2 周接受一次，直到 进展、无法忍受的毒性或死亡。患者将在 C1-3 剂量 1 和 2（6 个给药时间点）时进行 PK/PD （药物动力学）评估，以评估每个给药队列中血液和脑脊液中铁、DFO 和铁氧浓度的变化。

阶段 1b：1b期剂量扩展将2 期剂量 （RP2D），并且仅限于NSCLC患者。所有患者在第 1 周期期间将通过 Ommaya 储液槽接受 IT-DFO 两次，在第 2 周期期间每周一次，在随后的周期中每 2 周接受一次，直到 LM 进展、无法忍受的毒性或死亡。患者将在 C1-3 剂量 1 和 2（6 个给药时间点）时进行 PK/PD 评估，以评估每个给药队列中血液和脑脊液中铁、DFO 和铁氧浓度的变化。在1b期的5名患者完成所有六个完成分析的时间点后，将不再需要PK / PD评估。除了安全性和PK / PD终点外，还将评估1b期患者的早期疗效终点。

备注：去铁胺（Defetoxamine是什么？
去铁胺（Defetoxamine） 曾名去铁敏。【性质】 由链球菌（Streptomyces pilosus）的发酵液中提取的天然物。白色结晶性粉末。易溶于水，水溶液稳定。
【作用与应用】 属羟肟酸络合剂，羟肟酸基团与游离或蛋白结合的3价铁(Fe3+)和铝（Al3+）形成稳定、无毒的水溶性铁胺和铝胺复合物（在酸性pH条件下结合作用加强），由尿排出。本品能清除铁蛋白和含铁血黄素中的铁离子，但对转铁蛋白中的铁离子清除作用不强，更不能清除血红蛋白、肌球蛋白和细胞色素中的铁离子。本品主用于急性铁中毒的解救药。由于本品与其他金属的亲和力小，故不适于其他金属中毒的解毒。本品在胃肠道中吸收甚少，可通过皮下、肌肉或静脉注射吸收，并迅速分布到各组织。在血浆组织中很快被酶代谢。

文章参考：https://www.mskcc.org/cancer-care/clinical-trials/21-378

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