抗体-药物偶联物将来会替代化疗吗？

锻正直

#ESMOTAT22跟踪: Antibody-drug conjugates have made great advances to treat #BreastCancer, but will they ever replace chemo in the future?  @dradityabardia takes stock of the current scenario and future trends toward personalisation

在过去十年中，在开发一系列用于治疗乳腺癌的抗体 - 药物偶联物方面取得了很大进展，为个体患者构建了定制药物，并对未来前景充满希望。

抗体 - 药物偶联物（ADC）背后的想法是选择性地向癌细胞提供高剂量的细胞毒性有效载荷，同时最大限度地减少对健康细胞的毒性。抗HER2药物的曲妥珠单抗是2013年批准的用于乳腺癌的首个ADC。最近，两种基于曲妥珠单抗的新型ADCs含有拓扑异构酶I抑制剂有效载荷已被批准：sacituzumab govitecan是一种抗滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）ADC，用于预处理转移性三阴性乳腺癌（TNBC），而曲妥珠单抗-deruxtecan已获得批准用于HER2阳性晚期乳腺癌。

随着技术的进一步发展，能够根据患者的肿瘤抗原和其他特征构建最合适的抗体，ADC的开发仍在继续，目前有两种新型化合物正在试验中，值得特别注意的是，[vic-]曲妥珠单抗 Duocarmazine是一种HER2靶向ADC，其中曲妥珠单抗与含有双加霉素的连接子化合物结合。在预处理的HER2阳性乳腺癌患者的III期试验中，与医生选择的化疗相比，曲妥珠单抗 Duocarmazine显着改善了无进展生存期。第二种新型药物是Trop-2靶向疗法Datopotamabderuxtecan，I期TROPION-PanTumor01试验的初步结果表明对实体瘤有活性，特别是在难治性转移性TNBC患者中。III期TROPION-Breast01试验正在转移性激素受体阳性，HER2阴性乳腺癌患者中进行，结果预计将于2025年公布（NCT05104866）。

目前，根据肿瘤特征（例如HER2阳性或TNBC）选择ADCs，但可以设想，与基于基因型选择疗法类似，我们将能够根据肿瘤抗原的分析来选择疗法。事实上，在试验中，患者在入组前首先进行抗原筛查。例如：Tusamitamab ravtansine是一种ADC，由单克隆抗体组成，该抗体结合与抗微管蛋白剂DM4相关的癌胚抗原相关细胞粘附分子-5（CEACAM5），并且正在进行的I / II期试验正在根据CEACAM5表达选择受试者。

随着技术的进一步发展，个性化ADC在未来可能成为可能。我们可能能够根据患者的肿瘤抗原和其他特征构建最合适的抗体。当然，试图在可接受的时间范围内生成个性化的ADC，过高的成本将是一个挑战。在一切都"智能"的时代，ADCs是"智能化疗"，而个性化的ADC，机会是巨大的。