Poziotinib不符合NSCLC中HER2外显子20靶向插入突变的预期

锻正直

#ESMOTAT22跟踪: Poziotinib displays efficacy in treatment-naive #NSCLC w/ HER2 ex20ins, but toxicity is still a limiting facto。

波奇替尼在HER2外显子 20插入的未治治疗的 NSCLC患者 中显示出疗效迹象，但其安全性仍然是一个限制因素。

在2022年ESMO靶向抗癌治疗大会的小型口服会议上，介绍了波奇替尼在非小细胞肺癌（NSCLC）和HER2外显子20插入治疗初治患者中的ZENITH20-4试验的结果（摘要26MO）。

波奇替尼是EGFR和HER2外显子20突变抑制剂，在ZENITH20 II期试验（NCT03318939）的不同队列中，在未治疗或既往接受过治疗EGFR或HER2外显子20插入患者中进行研究。最初研究为每天一次的波奇替尼剂量，接着增加了一项每日两次给药的探索性研究，试图提高耐受性，在实验观察中，48名未接受治疗的HER2外显子20插入患者接受波奇替尼 16mg，每日一次，而22例患者接受波奇替尼 8mg，每日两次。结合两种剂量的结果，客观缓解率（ORR）的主要终点为41%，另有4个未经证实的缓解。缓解持续时间为5.7个月，中位无进展生存期（PFS）为5.6个月。

关于耐受性，90%的患者有剂量中断，79%的患者需要用每日一次的波奇替尼减少剂量，而68%的患者有剂量中断，64%的患者使用每日两次波奇替尼。最常见的3级或更高级别不良事件为，即皮疹（分别为35%和18%），口腔炎/粘膜炎症（21%和14%）和腹泻（15%和14%）。尽管每日两次给药的耐受性似乎比每日一次给药更容易控制，但毒性仍可能是一个限制因素。