顺铂、卡铂、奥沙利铂……5 大铂类药物有何不同？

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本文来源：肿瘤时间

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「三代铂类，各有不同」

1965 年美国生物物理学教授 Rosenberg 等发现铂化合物能够抑制细菌分裂，随后报告了顺铂具有潜在的抗癌活性，从此拉开了铂类药物治疗恶性肿瘤的序幕。

铂类化疗药作为临床中运用最广泛的化疗药，被用于肺癌、膀胱癌、卵巢癌、宫颈癌、食管癌、胃癌、结直肠癌和头颈部肿瘤等常见恶性肿瘤的治疗。

常用的铂类药物有 1 代顺铂，2 代卡铂和奈达铂，3 代奥沙利铂和洛铂，为便于临床应用，归纳整理此药物特点如下，以期对临床有些许帮助。

发展历程


（图源：作者）

作用机制

铂类药物属于细胞周期非特异性药物，广义上属于烷化剂细胞毒性药物，主要通过进入肿瘤细胞后与 DNA 形成 Pt-DNA 加合物，抑制 DNA 的复制和转录，从而介导肿瘤细胞坏死或凋亡。不同铂类药物与 DNA 结合的方式和位点略有不同，但作用机制一致。

药物特点

// 顺铂

顺铂在临床上拥有重要地位，其价格低廉，作用明确，可以称得上是铂类药物「祖师爷」般的存在。顺铂主要通过肾脏代谢。

特点是：抗癌活性高，交叉耐药性少，有利用联合用药。

// 卡铂

卡铂是顺铂衍生物，作用机制同顺铂。

特点是：化学稳定性好，溶解度比顺铂高 16 倍，临床上可以和多种抗癌药物联合应用。但应注意卡铂与顺铂具有交叉耐药性。

// 奈达铂

奈达铂作为第 2 代铂类抗肿瘤药物，在水中的溶解度约是顺铂的 10 倍。

特点是：由于奈达铂与顺铂没有完全交叉耐药，因此，对顺铂耐药者使用奈达铂仍有效。

// 奥沙利铂

虽然奥沙利铂也属于铂类药物，但在是药效、药动力、抗肿瘤谱及细胞毒性方面与顺铂、卡铂等存在较大差异。

特点是：奥沙利铂是铂类药物中对癌细胞杀伤作用最强的药物，也是第一个抵抗肿瘤细胞耐药性的铂类药物。

// 洛铂

洛铂为 1:1 非对映异构体混合物。

特点是：水溶性好、抗瘤谱广、抗瘤活性强、与其他铂类无交叉耐药性及毒副作用低。

临床应用

// 顺铂

1. 顺铂作为肺癌、卵巢癌、头颈部肿瘤、胃癌等多种肿瘤的一线治疗药物在临床上广泛应用；

2. 目前仍然是生殖细胞肿瘤及非小细胞肺癌辅助治疗、晚期膀胱癌和晚期头颈部癌一线治疗、与放疗联合治疗局部晚期宫颈癌的首选药物。

// 卡铂

1. 卡铂可联合长春瑞滨、吉西他滨或紫杉醇等用于肺癌的治疗；

2. 可作为卵巢癌和胚胎细胞癌等的首选治疗药物（常与紫杉类药物联合使用）；

3. 还可用于食管癌的化放疗。

// 奈达铂

1. 奈达铂对头颈部肿瘤、食道癌的有效率均优于顺铂；

2. 奈达铂的抗瘤广谱性不如顺铂，在临床上主要用于食管癌、肺癌等实体肿瘤的化疗；

3. 在乳腺癌的治疗中应用较少。

// 奥沙利铂

1. 奥沙利铂是第一个对结肠癌有显著疗效的铂类药物，临床上常与 5-氟尿嘧啶或卡培他滨、甲酰四氢叶酸钙联合使用；

2. 此外，奥沙利铂对非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、胆管细胞癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤、食管癌和头颈部肿瘤等也有较好的疗效；

3. 奥沙利铂在我国被批准用于治疗不适合手术切除或局部治疗的局部晚期和转移性肝癌。

// 洛铂

1. 洛铂推荐用于小细胞肺癌、乳腺癌和慢性粒细胞白血病的治疗；

2. 洛铂对肝癌细胞的敏感性高于顺铂，有良好的溶解度，易与碘油等药物乳化形成「油包药」微粒而在病灶中充分沉积，且 pH 值接近人体正常生理值，经肝动脉导管注射不会引起动脉刺激性痉挛，给药方便，在国内被推荐用于经导管动脉化疗栓塞术（TACE）。

不良反应

? 第一代铂类药物顺铂肾毒性、胃肠道反应、神经毒性等较为显著；

? 第二代铂类药物卡铂与奈达铂耳肾毒性及胃肠道反应明显减低，血液学毒性成为最主要不良反应；

? 第三代铂类药物，经过进一步改进，毒性更低，奥沙利铂主要不良反应为神经毒性，须注意洛铂的主要不良反应仍是血液学毒性。

（图源：作者）

// 顺铂

? 肾毒性：肾毒性是大剂量顺铂化疗时常见且严重的并发症，发生率为 28%～36%；肾毒性是顺铂的剂量限制性毒性，反复应用或持续高剂量应用会对肾功能产生不可逆损害。在临床使用中，需加强水化和利尿。

? 胃肠道反应：顺铂属于高致吐性化疗药物，其引起的化疗相关性呕吐 (CINV) 发生率在 90% 以上。严重恶心、呕吐是顺铂的剂量限制性毒性，临床应用中需注意合理应用止吐药物。

? 神经毒性：顺铂的神经毒性较常见，主要为神经末梢感觉障碍，临床表现为麻木、刺痛感，可能出现头昏、耳鸣等临床症状。

? 耳毒性：耳毒性是顺铂的主要不良反应之一。注射顺铂后，患者可出现耳鸣和听力下降等症状，且顺铂引起的耳聋大多为不可逆性。在儿童患者中，顺铂所致耳毒性不良反应的发生率高达 61%。

? 其他毒性：血液毒性发生率约为 25%～30%，主要表现为粒细胞减少、血小板减少及贫血。另外，顺铂也可以诱发过敏反应，发生率为 5%～20%。

// 卡铂

? 卡铂的主要不良反应是血液学毒性，尤其是血小板减少症的发生率约为 85%，15%～26% 的患者伴有重度骨髓抑制。

? 另外，卡铂过敏反应发生率为 1%～44%，多表现为皮疹或瘙痒，偶见喘鸣。

// 奈达铂

? 血液学毒性是奈达铂最常见的不良反应，尤其是血小板减少，其骨髓抑制发生率约为 69%，程度重于顺铂，Ⅲ度以上骨髓抑制发生率约为 48%。

? 奈达铂的肾毒性和胃肠道副反应较顺铂有所降低。

? 除此之外，脱发也是其常见的不良反应。

// 奥沙利铂

? 奥沙利铂对胃肠道、肝、肾和骨髓的毒性较顺铂和卡铂明显减轻，耐受性良好。

? 奥沙利铂的主要不良反应为急性或慢性神经毒性，急性神经毒性发生率为 85%～95%，常表现为一过性感觉异常，一般症状较轻。慢性神经毒性为剂量累积性，随累积给药剂量的升高发生率逐渐上升。临床应用中，应告知患者避免碰触凉物，尤其避免进食凉食物、喝凉水等。

// 洛铂

? 洛铂最常见的不良反应是骨髓抑制，粒细胞减少发生率约为 50%，血小板减少发生率为 70%，属于剂量限制性毒性。