DZD9008获FDA突破性疗法认定，治疗EGFR 20号外显子插入突变NSCLC

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本文来源：医药魔方

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1月27日，迪哲医药宣布DZD9008用于治疗EGFR 20号外显子插入突变的非小细胞肺癌获得美国FDA突破性疗法认定。2020年12月，DZD9008曾被CDE授予“突破性治疗药物品种”。

表皮生长因子受体（EGFR）通过与生长因子结合，调节细胞凋亡、增殖、迁移，一旦突变（主要为18-21外显子），EGFR蛋白将不依赖细胞生长因子信号，导致胞内酪氨酸激酶自动磷酸化，促进肿瘤细胞增殖，抑制肿瘤细胞凋亡。常见突变类型（19号外显子的缺失性突变和21号外显子的L858R点突变）对传统的1代至3代EGFR抑制剂敏感，但EGFR20号外显子插入突变（2019年全球新发患者6.4万人、中国新发患者3.0万人，资料来源：弗若斯特沙利文分析）对传统的1代至3代EGFR抑制剂不敏感。此外，肿瘤免疫治疗对EGFR 20号外显子插入突变的疗效也不理想，目前临床标准治疗为化疗（包括一线及后线治疗），患者预后差，亟需有效治疗手段。

DZD9008是公司自主研发的针对EGFR/HER2 20号外显子插入突变设计的全球首创小分子化合物，首选适应症为治疗EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌，目前处于国际多中心II期单臂关键性临床试验阶段，正在中国、美国、韩国、澳大利亚、日本、法国等国家和地区开展临床试验。

临床前及临床研究显示，DZD9008具备以下特点：

1）具备高靶点选择性，对已知EGFR突变类型均有效且对野生型EGFR抑制作用较弱（相比野生型EGFR，对T790M突变的选择性达到50倍，对20号外显子插入突变的选择性达到3–10倍），较其他EGFR 20号外显子突变抑制剂竞品，DZD9008具备更佳的临床安全性。

（2）具备良好的药代动力学数据：人体半衰期长达到约50小时，且PK曲线平缓，药物峰值和谷底浓度差小有利于降低由于药物峰值浓度过高带来的不良事件发生；

（3）临床疗效优异：截至2021年7月30日，全球临床试验结果显示，DZD9008在200 mg/日和300mg/日剂量下，确认的最佳客观缓解率（ORR）分别达到45.5%和41.9%，并在脑转移患者及强生Amivantamab疗效不佳或治疗后进展的患者中均显示疗效。

国际多中心 I/II 期和中国 I 期临床试验结果显示，DZD9008在EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌患者中治疗效果显著，在推荐的 II 期关键研究剂量下最佳客观缓解率（ORR） 达到48.4%，疾病控制率达到90.3%。

来源：迪哲医药招股书

目前针对罕见的EGFR Exon20插入突变NSCLC，已经有两款药物获批，分别是强生的c-Met/EGFR双抗Amivantamab和武田的小分子抑制剂mobocertinib。Spectrum公司开发的波齐替尼提交了上市申请，迪哲药业的DZD9008在进度上仅次于上述药物。

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