李峻岭教授：EGFR-TKI相关性不良反应之皮肤毒性管理篇

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本文来源：中国医学论坛报

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肺癌的发病率和死亡率均居我国恶性肿瘤的首位，非小细胞肺癌（NSCLC）约占85%。目前，表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已经成为EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗药物，显著延长了患者的生存期，临床应用逐渐增加。

相比化疗，EGFR-TKI有其特有的不良反应。由于EGFR对皮肤生理学有多种作用，包括刺激表皮生长、抑制分化、加速伤口的愈合等。因此，抑制EGFR的活性可导致细胞内信号传导通路的级联反应，从而引起多种皮肤不良反应，其中以皮疹/痤疮样皮疹和甲沟炎两类不良反应最为常见，不仅影响患者的生活质量，还会影响肿瘤的治疗效果。

中国医学科学院肿瘤医院的李峻岭教授做客中国医学论坛报，就如何管理好EGFR-TKI相关性皮肤不良反应的问题，为我们指点一二。

李峻岭教授：

中国医学科学院肿瘤医院内科主任医师，医学博士，博士生导师，美国临床肿瘤学会（ASCO）会员，国际肺癌研究会（IASLC）会员

一、二、三代EGFR-TKI，不良反应有所差异

第一代EGFR-TKI包括吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼，个人感觉厄洛替尼的皮肤不良反应相对较明显，而吉非替尼和埃克替尼相对较轻，多数患者能够耐受。第二代EGFR-TKI阿法替尼，使用初期2个月的皮肤不良反应较为明显，后逐渐减轻，与第一代EGFR-TKI相比，阿法替尼的不良反应“来得快”也“去得快”。而第三代EGFR-TKI奥希替尼，皮肤不良反应相对较轻。

EGFR-TKI相关性皮疹的预防

使用EGFR-TKI之前，医护人员应向患者及其家属进行教育，指导患者采取正确的预防措施。例如防晒，进行EGFR-TKI治疗的患者，阳光照射下皮肤不良反应症状会加重，因此建议使用防晒指数SPF≥30的广谱防晒用品。

此外，我们在使用第一代EGFR-TKI之前，会预防性用药，例如口服米诺环素（100 mg bid）连续1个月，经过此种处理，皮疹发生率会降低，症状也会减轻。

EGFR-TKI相关性皮疹的治疗

米诺环素等抗生素也可以在出现皮疹后使用，同样会取得较为理想的效果，但是预防性用药的疗效更佳。如果皮疹较为局限，可以局部外用激素类软膏，也可以给与金银花等局部湿敷，同样有很好的缓解作用。如果皮疹面积较广，需全身治疗联合局部处理。

甲沟炎的预防和处理

首先，需保持指甲的清洁，修剪指甲时小心，避免指甲受伤。如果甲床出现肉刺，不要自行拔出，建议用碘酊浸泡或涂抹，也可以予以马应龙痔疮膏局部处理，由于马应龙痔疮膏具有清热解毒的功效，将其涂抹在患处后包扎，早晚各1次，能取得不错的效果。

如果甲根部有发炎、溃疡、出现化脓性肉芽组织，台湾地区有医生建议使用治疗青光眼的马来酸噻吗洛尔滴眼液，其作用机制是抗新生血管的生成。实际临床应用后发现，马来酸噻吗洛尔滴眼液对于疼痛的改善非常显著。

总结

相较第一代药物，第二代EGFR-TKI在结构上由可逆变成不可逆，覆盖靶点更多，疗效相对稳定，但是它的药物不良反应也需要关注。总体来说，应用EGFR-TKI之前，与患者进行有效的沟通至关重要，这样才能将这些不良反应进行良好的控制，以发挥靶向药物的最大疗效。