GEFTREM I 期试验评估了 tremelimumab 与吉非替尼在第一代 EGFR-TK...

锻正直

时间：2021年12月2日

来源：lung cancer

一、GEFTREM I 期试验评估了tremelimumab 与吉非替尼在第一代 EGFR-TKI 后进展的 EGFR 突变 NSCLC 患者中的关联。

二、结论：

1、81% 的患者发生了 3 级 TRAE，主要是腹泻和ALT/AST 升高。

2、SD 是 72% 患者的最佳总体反应，中位 PFS 为 2.2 个月。

3、GEFTREM I期是唯一一项在 TKI 耐药情况下将第一代 EGFR-TKI 与抗 CTLA-4 结合的研究。

4、EGFR-TKI 的毒性特征和 ICI 在 EGFR 突变难治性NSCLC 中缺乏疗效阻止了对该组合的进一步评估。

三、材料与方法：

招募了对 EGFR-TKI进展的晚期EGFR 突变 NSCLC 患者。研究治疗是每天 250 mg吉非替尼和 3个剂量的tremelimumab，分别是3、6 和 10 mg/kg ，Q4W，连续 6 个周期，然后是 Q12W，直到出现进展或不可接受的毒性。主要目标是安全性和耐受性。

四、结果：

在试验期间期间，27 名患者（21 名在递增剂量队列中，6 名在扩展队列中）接受了至少一剂 tremelimumab 治疗。

4 名患者发生 DLT：1 名 3mg/kg（3 级腹泻），1 名 6mg/kg（3 级腹泻）和 2 名 10mg/kg（1 级 3 级腹泻和 1 名 3 级 AST/ALT 升高）。

22 名患者 (81%) 发生了 3 级 TRAE，最常见的是腹泻(30%) 和 ALT/AST 增加 (15%)。

在 72% 的患者中，中位 PFS 为 2.2 个月，63% 的患者疾病进展。最后所有患者都停止治疗。

结论

tremelimumab 联合吉非替尼在 EGFR 突变 NSCLC 患者中的推荐剂量为 3mg/kg。胃肠道毒性和有限的功效数据阻止了对这种组合的进一步评估。

（GEFTREM；临床试验编号NCT02040064）