一位EGFR罕见突变的治疗贴

过气的少爷

?母亲2008年发现肺部有阴影，做支气管镜取样后，医生认为是炎症，输液治疗半个多月，阴影没有改变，但医生认为问题不大，定期检查就可以。近几年每年体检，阴影没什么变化。2014年12月初感觉背凉、背疼，但不严重，家人都认为是天气渐冷，老人体质差畏寒所致。12月底去体检中心检查身体，发现CEA（癌胚抗原）高达115.5。一月初进入医院肿瘤科进行医治，入院时再查CEA已高达192.3，原肺部阴影已有明显变化。月底经穿刺、PET-CT确诊低分化肺腺癌四期，已有骨转移。
? ???医生认为应该将病情告诉母亲，我当时没敢，谎称只是炎症范围有所扩大。二月初，母亲从日常的生活和治疗细节中猜到了是癌症，我轻描淡写的说是早早期肺癌，能治愈，不用太担心，母亲相信了。
个人小结：前期大夫的误判致使病人错过了很好的治疗期。
治疗过程：
? ? 鉴于母亲的情况（亚洲不吸烟女性腺癌），医生建议用靶向药易瑞沙，我当时对靶向药一无所知，加上其高昂的费用，没有立即做决定。
两天以后，医生建议先用培美化疗也可以，效果与靶向类似，母亲体质不是很好，医生主张培美单药先治疗一段时间。
? ? 第一期化疗：培美0.6克，骨转针伊班磷酸钠；二十一天后再次入院检查，CEA降到76。
? ? 第二期化疗：培美0.8克，骨转针伊班磷酸钠；二十一天后CEA降到47.79。
? ? 第三期化疗：培美0.8克，骨转针伊班磷酸钠；二十一天后，4月中旬CEA升到99.89。
第四期化疗：鉴于培美单药已经没什么疗效，医生本次加入了卡铂，联合培美治疗，同时通知我们准备靶向药。经过几个月的了解，我对肺癌的几种靶向药已经比较清楚，还托做贸易的朋友从德里买回了印版易瑞莎，准备盲试。
? ? 第四期化疗后的检测结果出来，CEA再次大幅下降到50多。做了第二次PET-CT评估治疗效果，相比1月底有大幅好转，病灶活跃度明显下降，体积减小，骨转移骨密度降低的部位，已经有骨质重新生长。医生建议再化疗一至两次看看情况。
? ? 5月11日开始第五期化疗：此次入院时CEA：54.66。用药：培美0.6克，卡铂、骨转针伊班磷酸钠。血液粘度各项指标几乎全部上升超标，便秘加重。
个人小结：鉴于是不吸烟患者确诊肺腺癌后选择针对肺腺癌疗效较好的培美单药化疗，有效控制肿瘤的同时副作用也相较联合铂类化疗副作用小，在出现耐药的情况下果断联药控制病情恶化，同时联合磷酸盐类药物控制骨转，但也出现了像血象肠胃等副作用
? ? 5月23日，经过多日的化疗副作用折磨，精神状态开始好转，第一粒易瑞沙开始服用，盲试开始。
? ? 6月15日第六次住院，不再化疗，只打骨转针伊班磷酸钠。经过20多天服易，老妈精神状态不错，没有明显的副作用，CEA也有所下降，41.27。
? ? 6月20日（服易27天）发现脚部脱皮严重，走路脚疼，还有少量红点出现，手指也有疼。23日开始用维E尿素软膏。
6月15日检查? ???CEA由5月的54小幅下降到42（两个月后，高度怀疑是5月化疗的作用，并不是易的做用）
? ? 7月15日检查? ???CEA大幅上涨到129，做CT后显示胸腔心膈角新增一处淋巴结病灶，医生说易可能有效，CEA上涨有可能是因为有新增病灶，还让继续吃易。
? ? 8月18日检查? ???CEA飙升到496，而且个另外两个癌症指标也超标，CA125：46，CA19-9：61? ?这两个指标以前从来没有超标过。严重怀疑从一开始易就是无效的。医生也说易应该是无效了，但我还想再试下正版易，从病友处买到了正版易开始服用。同时8月23日培美单药化疗再看下情况。经过一个星期的化疗副作用折磨，母亲精神状态有所好转，9月初全家出游7天，老妈心情还不错。
个人小结：盲试易瑞沙并继续打磷酸盐控制骨转第一个月癌性指标略有下降，但第二个月就上升翻倍了，就有可能是盲试无效的可能了，而之前的一个月稳定也必然是化疗的效果延续，第三个月继续吃易肿标全面上升显示易确定无效，再试正版易怀疑作者可能怀疑买到印版的假药可能性较大，再次培美单药化疗，显示应该还没有耐药

? ? 9月16日住院? ???正版易也服用将近一个月了，CEA继续暴涨到847，可以肯定易瑞沙是无效了，看来培美也无效。病情发展迅速，心急如焚。 9月20日开始服非正版2992，剂量为一克分为15粒，每天一粒，4、5天后感觉精神有好转。
? ? 10月8日（服药后的第19天）? ? CEA大幅降至463.56,只有鳞状细胞癌抗原一项略微超标，1.86（正常0-1.5），之前偶而也超标过。其它癌抗原指标均下降到正常水平，继续2992。
? ? 11月3日检查? ?? ?期间由于副作用太大 ，曾停药2-3天。CEA降至245.64，其它癌指标下降到正常范围。但近一周母亲经常有头疼的情况，准备做核磁共振检查头部。
? ? 核磁结果显示除双侧脑室旁有脑梗死情况外，左额叶近中央皮层下有异常信号，约0.6CM。怀疑脑转，但不确定，医生建议下月做增强核磁再查。鉴于此情况，因9291有入脑能力，于11月16日开始盲试9291。
? ? 12月7日检查? ???CEA升至367.19，还有三项癌指标超标CA125：50.4，CA19-9：50.3，CA5027.29。看来9291无效。通过这几个月的试药，基本可以确定病人没有T790突变。易无效并不属于耐药后的无效，而是直接无效。鉴于2992效果不错的情况，高度怀疑有her2突变，有骨转的情况，怀疑有CMET突变。但因手头有一瓶多吉美，想趁母亲精神状态还可以试试V靶点，12月8日晚开始服用多吉美，准备20天后测CEA看效果。如果无效，考虑特罗凯+184。
? ? 12月11日停用多吉美，开始重新服2992（母亲突然背痛加重，强烈要求换吃2992）。医生开了玛啡片等止疼药，并建议办理麻卡。
? ? 12月17日停用2992，开始服用特+184。原因：头部核磁报告出来显示，肺部病灶变化不大，肝部有所减少，但脑部病灶明显增多，而且新增了三处骨转病灶（胸2、12，腰1）。考虑到特入脑，184针对CMET靶点的能力，决定换药。
? ? 服用184之后一直胃部难受厉害，每天吃奥美拉唑能稍稍缓解一点。决定继续忍受20天后再检测。12月底进行了外周血基金检测，查出有EGFR21、HER2、PI3KCA突变。开始了解相关药物。
? ? 1月5日抽血检查，CEA升至1240，其它各项指标也大幅上升，可以肯定特联184无效。当晚立即装120。
? ? 1月6日按基因检测突变提示，开始服2992（67毫克）+120（70毫克）。两三天后胃部难受明显加重，晚上睡眠无法保证，几乎不能吃饭，一是没胃口，二是吃了东西会更难受，精神大受影响，整天卧床呻吟。
? ? 无耐1月13日开始停药（服药7天），咨询了医生，建议加大胃药剂量，并按时服药。每天三次胃复安，同时每天一次甲地孕酮，两三天后胃部不适得到缓解，可以少量进食，适度坐立，精神明显改善。同时按照基因检测提示，购买了正版拉帕替尼，准备放弃2992（副作用太大），身体条件允许后上拉帕联120。
? ? 1月17日开始服拉帕替尼+120，感觉体质在缓慢恢复。
? ? 1月26日住院查CEA涨至1511，其它癌指标也有明显上升。医生认为拉帕替尼无效，我不敢肯定。感觉上指标虽然上升不少，但升幅比之前减小，服用时间也太短。我认为也有可能算有效，但效果不是太好。由于年关将近，医生建议保守用药，恢复服用2992，年后再来检查，并化疗。正好拉帕也已于17日吃完，准备随后恢复开始2992+120。
? ? 1月29日开始服2992加120，近期母亲身体状态有所好转。
? ? 2月18日停2992+120，因为肠胃总是不舒服，严重影响吃饭和休息。再次购买了拉帕替尼，等药回来，再服药。
? ? 2月23日入院，CEA1308，看来2992还是有一定效果，但母亲不愿再吃了。本次住院自购了唑来膦酸，用药之后副作用明显，发烧，骨痛加重。开始连续吃止痛药奥施康定（10毫克），准备化疗看下效果。
? ? 3月4日输化疗药多西它赛，5日输卡铂。用药第三天，乏力，胃部不适，偶有呕吐，比预想中的反应小些。
? ? 3月23日入院，入院后食欲很好，几乎不再呕吐了。查CEA大降至675.75，ca125也由255.8降至187.8，ca50略微下降，但不知为什么ca19-9却由135.5升至805.1。医生说效果不错，再次多西+卡铂，本次恢复使用伊班膦酸。
? ? 4月19日入院，各项肿瘤指标均大幅增长，CEA增至1146.8，ca125升至649.8，ca50升至663.3，ca19-9升至4568，铁蛋白升至380。首次多西化疗效果那么好，而第二次就效果这么差，化疗一次就耐药？医生也说不清楚原因。最近一个月母亲身体状态一直不好，骨痛也加剧，止疼药必须按时吃了。骨扫描后，骨转移已经大面积扩散。医生建议注射锶89进行治疗，但暂时无药，需要等到5月1日后才能注射。鉴于母亲的情况日益严重，于27日让母亲服用了拉帕替尼，同时购买印版阿法替尼。当天骨痛居然有缓解，起效这么快，我也有点意外。
? ? 5月5日开始服用印版阿法替尼，副作用明显小于非正版2992，服用8天左右才开始有副作用显现。服用10天后肠胃难受加重，11天时停药三天。5月10日注射锶89。
? ? 5月26日入院，各项肿瘤指标均有不同程度下降，CEA小降至1080，ca125降至467.8，ca50大幅降至277.7，ca19-9大幅降至1140.4，铁蛋白281.2已正常。但体感并无丝毫好转，肠胃难受，骨痛仍然存在。做CT之后，显示较2月底除左肺原病灶未变化之外，其它脏器、骨骼已多发转移。输伊班，营养药、升钾药后于6月2日出院。
? ? 此次出院后，肠胃不适一直不能缓解。6月9日开始连续三天左右，几乎不吃任何东西，身体状况急剧下降。9日开始为了缓解肠胃不适，尽早进食，停了所有药品。12日开始吃一点东西，但饭量很小，有时一天只吃一顿，或少量水果。数日几乎完全不下床，14日欲将母亲扶至客厅，发现她已完全没有力量行走，几乎就是从后面架着走过去的，坐立也变的困难。几乎不能自己吃饭了，手里的餐具总是不听使唤，大多数时候需要喂食了。但骨痛有所减轻，不必每天按时吃止疼药，一般只是偶而在晚上吃。
? ? 自6月初出院后就再没去医院，一直在家自己用药加调理。靶向药包括阿法替尼，拉帕替尼，120，依维莫司，其中以阿法替尼及依维莫司为主。中药用了三个不同地方开的草药，还有香砂养胃丸，肠炎宁等；其它药品用了止痛药、庆大毒素，蒜素等很多其它药品。7月11日，经过一个多月的调养，目前身体状态较6月中旬有较大改善，虽然经常还会有不舒服（肠胃疼、口腔炎、腹泻、腰背疼等）。饭量不错，精神也明显好转，但身体力量还是较弱，毕竟肌肉已经萎缩很难再恢复。
小结：靶向药应该还是有一定效果，有效控制了病情的进展，其它药为缓解症状也起到了应有的作用，日常护理也比较到位。自6月出院以来，几乎每天晚上都会不舒服，白天状态略好。虽然父亲与我都感觉很疲惫，但母亲身体及心理状态都有所好转，也算没白受累。
7月15日小腹右下侧开始间隔性的剧烈疼痛，我怀疑可能阑尾发炎，口服了阿莫西林，庆大霉素等药品，症状有所缓解，但还是有反复。其间口腔炎愈发严重，嘴唇加舌头有5个以上脓疮，吃饭大受影响。
7月19日下午3点多小便过后，呼吸突然变的急促，说话困难，身体也没什么力量了。下午4点半左右想大便，我和哥哥抬着母亲进了厕所，按她的要求扶着坐在马桶长达半小时以上，感觉她的体力在一点点的被消耗。之后抬回床上，呼吸更加急促，几乎不能说话了。晚上7点叫救护车送医，上了心电监护并吸痒，血压低压降至25左右，高压60左右，医生认为可能是仪器有问题，我和哥哥也觉得血压不可能这么低，并不认为这是母亲最后的时光。滴注保护心脏，舒张血管的注射液，后来又加上了升血压的多巴胺，经过几个小时的治疗，血压、血痒都明显改善，呼吸依然急促，不过能含糊的说几个字了，只有极少内容能猜到她说什么，不过母亲还总是在努力说着什么。
? ? 7月20日早上，母亲说小腹间隔性的疼痛又加重了，我从家拿来了止疼药，但目前这个状态根本不可能吃口服药。手头有最强的非口服止疼药——芬太尼透皮贴，但我此时仍然认为母亲没有到最后的时刻，一直犹豫，毕竟这个药一般都是最后的一段时间才会用。医生建议做下腹部CT再做相应治疗。上午11点，在艰难的做完CT一分钟左右，父亲突然发现刚刚还有意识的母亲似乎停止了喘息，护士立即和我们推着轮椅中的母亲飞奔至抢救室，经努力抢救仍然没有任何效果，瞳孔放大，宣布不治。
? ? 2016年7月20日11时10分，最亲爱的母亲永远离开了我们。。。

事后分析：
? ? 母亲从确诊低分化肺癌四期至生命结束，虽然没有黄金突变等有利条件，但也与癌症抗争了整整一年半时间。期间对肺部原发病灶一直控制很好，但骨转及其它脏器的转移很难控制，尤其是脑部病灶的发展最为凶险，母亲在去世的前几天的状态让我根本无法相信她会在几天后离去。母亲病情的突然恶化，我高度怀疑是脑部病灶形成的癌栓在经过体位的改变后脱落，堵塞了主管呼吸的脑部血管，并最终造成了呼吸衰竭。唯一庆幸的是脑转症状一直不明显，虽然去世前也很遭罪，但总好过很多脑转症状严重的病友。
最后提醒大家，一定注意脑部病灶的控制，它随时可能对病人造成致命打击。