再鼎医药超3.3亿美元引进！KRAS抑制剂在中国申报临床

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本文来源：医药观澜

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中国国家药监局药品审评中心（CDE）公示显示，Mirati Therapeutics和再鼎医药联合递交了1类新药MRTX849（adagrasib）片的临床试验申请，并于11月1日获得受理。Adagrasib是Mirati公司开发的一款KRAS G12C抑制剂，再鼎医药于今年6月刚通过一项高达3.38亿美元的合作获得了该药在大中华区的独家开发和商业化权益。

截图来源：CDE官网

KRAS是人类癌症中最常出现突变的致癌基因之一，它的突变不仅能直接促进肿瘤细胞的增殖和生存，还能够对肿瘤微环境产生影响。研究显示，KRAS基因突变存在于多种肿瘤中，其中G12C突变主要存在于肺癌、结直肠癌和胰腺癌，因此KRAS G12C抑制剂有望成为这类肿瘤患者的有效治疗手段。2021年5月，安进（Amgen）公司的KRAS G12C抑制剂sotorasib已获得美国FDA批准上市，成为了首款获批上市的KRAS抑制剂。

公开资料显示，Mirati公司开发的adagrasib是一款具有高度特异性的强力口服KRAS G12C抑制剂，经过优化设计具有持久的靶点抑制能力。Adagrasib具有长达24小时的半衰期和广泛的组织分布，而且能够穿过血脑屏障，有助于最大限度地发挥药物效力。2021年6月，再鼎医药与Mirati公司达成合作，获得了adagrasib在大中华区的研究、开发、生产及独家商业权利。此项合作高达3.38亿美元，包括6500万美元的预付款，以及高达2.73亿美元的开发、注册和销售里程碑付款。

Adagrasib的治疗潜力已在多项临床试验中得到验证。今年6月，FDA授予adagrasib突破性疗法认定，用于治疗携带KRAS G12C突变的经治非小细胞肺癌患者。根据Mirati 公司在今年9月公布的2期临床数据，在针对携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者意向治疗人群分析中，adagrasib表现出43%的客观缓解率（ORR）和80%的疾病控制率（DCR）。值得一提的是，98.3%的患者曾经接受过化疗和免疫疗法的治疗。

除了非小细胞肺癌，adagrasib在结直肠癌患者中也显示出了积极的结果。在2021年9月召开的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，Mirati公司公布了adagrasib作为单药，或者与EGFR抑制剂Erbitux（cetuximab）联用，治疗携带KRAS G12C基因突变的经治结直肠癌患者的临床试验结果。该研究数据显示：


● 截至2021年5月25日，在45名接受adagrasib单药治疗并且可以评估疗效的患者中，研究者评估的缓解率为22%，DCR为87%，中位缓解持续时间为4.2个月，中位无进展生存期为5.6个月；


● 截至2021年7月9日，在接受adagrasib和Erbitux组合疗法治疗并且可以评估疗效的28名患者中，缓解率为43%（包括两名未确认的部分缓解患者），DCR为100%；


● 在安全性方面，与单药疗法相关的3/4级不良事件在30%的患者中出现。与组合疗法相关的3/4级不良事件在16%的患者中出现。两组患者中均无5级不良事件。


此外，adagrasib还在有着“癌症之王”之称的胰腺癌的中显示了抗癌活性。2021年10月，Mirati公司公布了adagrasib治疗携带KRAS G12C突变的胰腺癌患者的概念验证试验结果。该试验结果显示：在可以评估疗效的10名患者中，研究者评估的缓解率为50%，在所有患者中均观察到了肿瘤缩小。

希望adagrasib在中国的临床申报顺利进行，早日开展临床研究，并取得好的结果，为患者带来新的治疗选择。