易瑞沙二代凡德他尼在晚期非小细胞肺癌的临床试验

以马内利

<p><strong><font face="楷体_GB2312" size="4">随着临床试验的推进，我们病友们讨论易瑞沙二代的频率渐渐高了起来，我在网上看到了一个2006年年底招募易瑞沙二代临床试验志愿者的招募信息，虽然已经不具有实效性了，但是对于了解一下申请这类新药临床试验的基本条件等信息还是有帮助的。</font></strong></p><p><strong><font face="楷体_GB2312" size="4">&nbsp;&nbsp;&nbsp; 背景资料：凡德他尼 (vandetanib，ZD6474，商品名Zactima)是一种合成的苯胺喹唑啉化合物,为口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TKI),可同时作用于肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶,还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶,以及丝氨酸/苏氨酸激酶。Ⅰ期临床研究显示剂量限制性毒性为腹泻、高血压和皮疹。常见的毒副作用是腹泻、皮疹、恶心、呕吐以及无症状的QT间期延长。其毒副作用与剂量相关,在&lt;300 mg/d时,病人耐受性良好,最大耐受剂量(MTD)为300 mg。Ⅱ期临床研究涉及的病种很多。目前我国正在进行凡德他尼治疗NSCLC的临床试验。</font></strong></p><p><strong><font face="楷体_GB2312" size="4">&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 研究比较凡德他尼 300 mg/d和吉非替尼250 mg/d对一线或二线化疗失败的168例晚期NSCLC病人的疗效,与吉非替尼相比,凡德他尼明显地增加了有效率和延长了疾病无进展生存时间,分别为8%和1%,11.9周和8.1周,(P=0.011)。在临床试验中如果病人病情进展或不能耐受毒性,允许其改变治疗方案。试验结果表明,用吉非替尼代替凡德他尼的病人疾病控制率为14%,而用凡德他尼代替吉非替尼的病人疾病控制率达到32%,预计中位总生存期由凡德他尼→吉非替尼为6.1个月,而由吉非替尼→凡德他尼为7.4个月。<br/><div align="center"><b>招</b><b>&nbsp; </b><b>募</b><b>&nbsp; </b><b>信</b><b>&nbsp; </b><b>息</b><b></b></div><div align="center"><b></b>注意是2006年的，仅供大家参考&nbsp;</div><p><table cellspacing="0" cellpadding="0" border="1"><tbody><tr><td width="139"><div align="center"><b>新药试验编号</b><b></b></div></td><td width="429" colspan="4"><div><b>D</b><b>4200C</b><b>00032</b></div></td></tr><tr><td width="139"><div align="center"><b>申办厂家</b><b></b></div></td><td width="429" colspan="4"><div><b>英国阿斯利康制药公司</b><b></b></div></td></tr><tr><td width="139"><div align="center"><b>新药名称</b><b></b></div></td><td width="429" colspan="4"><div><b>凡德他尼（</b><b>ZD6474</b><b>）</b><b></b></div></td></tr><tr><td width="139"><div align="center"><b>收治病人</b><b></b></div></td><td width="429" colspan="4"><div><b>一线抗癌治疗失败或治疗后复发</b><b>,</b><b>局部进展或转移的非小细胞肺癌患者</b><b></b></div></td></tr><tr><td width="139"><div align="center"><b>国家食品药品监督管理局批准文号</b><b></b></div></td><td width="180" colspan="2"><div align="center"><b>2006L</b><b>01129</b></div></td><td width="145"><div align="center"><b>是否经伦理委员会审查批准</b><b></b></div></td><td width="104"><div align="center"><b>是</b><b></b></div></td></tr><tr><td width="139"><div align="center"><b>主要入组条件</b><b></b></div></td><td width="429" colspan="4"><div><b>1．</b><b>年龄</b><b>&gt;18</b><b>岁</b><b></b></div><div><b>2．</b><b>未接受过多西紫杉醇的二线抗癌治疗</b><b></b></div><div><b>3．</b><b>身体基本状况良好，生活可以基本自理</b><b></b></div></td></tr><tr><td width="139"><div align="center"><b>附注</b><b></b></div></td><td width="429" colspan="4"><div><b></b>&nbsp;</div></td></tr><tr><td width="139" rowspan="2"><div align="center"><b>联系人</b><b></b></div></td><td width="144"><div><b>张力</b><b>教授</b><b></b></div></td><td width="285" colspan="3"><div><b>出诊时间：每周一、四上午</b><b></b></div></td></tr><tr><td width="144"><div><b>徐光川</b><b>教授</b><b></b></div></td><td width="285" colspan="3"><div><b>出诊时间：每周一、二、四上午</b><b></b></div></td></tr></tbody></table></p></font></strong></p><div align="center"><b>招</b><b>&nbsp; </b><b>募</b><b>&nbsp; </b><b>信</b><b>&nbsp; </b><b>息</b><b></b></div><div align="center"><b></b>注意是2006年的，仅供大家参考&nbsp;</div><p><table cellspacing="0" cellpadding="0" border="1"><tbody><tr><td width="139"><div align="center"><b>新药试验编号</b><b></b></div></td><td width="429" colspan="4"><div><b>D</b><b>4200C</b><b>00032</b></div></td></tr><tr><td width="139"><div align="center"><b>申办厂家</b><b></b></div></td><td width="429" colspan="4"><div><b>英国阿斯利康制药公司</b><b></b></div></td></tr><tr><td width="139"><div align="center"><b>新药名称</b><b></b></div></td><td width="429" colspan="4"><div><b>凡德他尼（</b><b>ZD6474</b><b>）</b><b></b></div></td></tr><tr><td width="139"><div align="center"><b>收治病人</b><b></b></div></td><td width="429" colspan="4"><div><b>一线抗癌治疗失败或治疗后复发</b><b>,</b><b>局部进展或转移的非小细胞肺癌患者</b><b></b></div></td></tr><tr><td width="139"><div align="center"><b>国家食品药品监督管理局批准文号</b><b></b></div></td><td width="180" colspan="2"><div align="center"><b>2006L</b><b>01129</b></div></td><td width="145"><div align="center"><b>是否经伦理委员会审查批准</b><b></b></div></td><td width="104"><div align="center"><b>是</b><b></b></div></td></tr><tr><td width="139"><div align="center"><b>主要入组条件</b><b></b></div></td><td width="429" colspan="4"><div><b>1．</b><b>年龄</b><b>&gt;18</b><b>岁</b><b></b></div><div><b>2．</b><b>未接受过多西紫杉醇的二线抗癌治疗</b><b></b></div><div><b>3．</b><b>身体基本状况良好，生活可以基本自理</b><b></b></div></td></tr><tr><td width="139"><div align="center"><b>附注</b><b></b></div></td><td width="429" colspan="4"><div><b></b>&nbsp;</div></td></tr><tr><td width="139" rowspan="2"><div align="center"><b>联系人</b><b></b></div></td><td width="144"><div><b>张力</b><b>教授</b><b></b></div></td><td width="285" colspan="3"><div><b>出诊时间：每周一、四上午</b><b></b></div></td></tr><tr><td width="144"><div><b>徐光川</b><b>教授</b><b></b></div></td><td width="285" colspan="3"><div><b>出诊时间：每周一、二、四上午</b><b></b></div></td></tr></tbody></table></p><p></p>

[此贴子已经被作者于2008-1-9 15:07:23编辑过]

白菜头

<p>这是在哪个城市啊？</p><p></p>

一路小跑

<p><font color="#0938f7" size="3">张力教授和徐光川教授都是广州中山大学肿瘤医院的医生，他们在肿瘤医院一直在主持新药实验项目。</font></p><p><font color="#0938f7" size="3">以上临床研究报告是2006年6月在美国肿瘤学临床协会的年度会议中公布的。</font></p><p><font color="#0938f7" size="3">2007年该协会关于ZD6474应用于小细胞肺癌中的临床试验报告结论是无效，进一步会试验ZD6474与化疗同步使用对小细胞肺癌的效用。</font></p><p><font color="#0938f7" size="3">06年关于ZD6474与易瑞沙的比较报告：</font><a href="http://www.asco.org/ASCO/Abstracts+&amp;+Virtual+Meeting/Abstracts?&amp;vmview=abst_detail_view&amp;confID=40&amp;abstractID=31016"><font color="#0938f7" size="3">http://www.asco.org/ASCO/Abstracts+&amp;+Virtual+Meeting/Abstracts?&amp;vmview=abst_detail_view&amp;confID=40&amp;abstractID=31016</font></a></p><p><font color="#0938f7" size="3">07年关于ZD6474应用于小细胞癌的报告：</font><a href="http://www.asco.org/ASCO/Abstracts+&amp;+Virtual+Meeting/Abstracts?&amp;vmview=abst_detail_view&amp;confID=47&amp;abstractID=30291"><font color="#0938f7" size="3">http://www.asco.org/ASCO/Abstracts+%26+Virtual+Meeting/Abstracts?&amp;vmview=abst_detail_view&amp;confID=47&amp;abstractID=30291</font></a></p>

一路小跑

<p>Zactima（ZD6474）在日本的进行的一期剂量实验中，9名晚期非小细胞肺癌患者中的4名的肿瘤显著缩小了。从那时起，洛杉矶的Ron Natale医生领导了一个二期临床随机试验来比较Zactima单药300mg/天与Irressa 250mg/天的治疗效果。这一试验同时允许两组人员进行对调，在肿瘤进展或者有无法耐受的副作用的情况下。</p><p>共有168名患者入组试验，他们在入组之前都接受过一线或者二线化疗，并且允许有脑转移的患者注册。他们发现Zactima组的疾病进展时间比易瑞莎组长30%， 11周对8周。两组的响应率都不太高，但是Zactima的8%还是高于易瑞莎组的1%（很让人失望，对不对？），在肿瘤进展或者副作用无法耐受之后，患者可以调换至另外一组。然而，但是有些患者的情况恶化的过于严重，所以没能够继续这一试验。因此一共有29名患者最终在Zactima之后使用了易瑞莎，其中只有一个人药物响应，而24%的患者疾病稳定。37名患者在易瑞莎之后使用了Zactima, 没有人响应药物，但是疾病稳定/控制率却为43%。</p><p align="left">两组患者的整体生存期没有显著的差异，这并不让大家觉得特别惊讶，因为两组患者实际上都获得了两种药物的好处。然而，有点令人惊讶的是，先接受易瑞莎的患者似乎生存期更好一些，虽然剩下的一些指标上先使用Zactima的要好一些。先接受Zactima，大概小一半的先接受易瑞莎的患者完全接受了Zactima的治疗。</p><p align="left">最后是副作用的问题。基本上两组是非常相似的。两种药的副作用极为相似，约一半的人有皮疹，Zactima的腹泻更为常见一点，约有1/3的患者恶心，20%使用Zactima的患者有不对称的EKG改变（心脏的电子系统改变）。最后这点是阿斯利康严密关注的一个问题，我们也需要小心应对。但是迄今为止我们很幸运地没有发现患者产生严重的心脏问题。其他的副作用发生的的确是非常的少。我们也还没有发现使用Zactima的人有大出血症状。</p><p align="left">最后，我们该怎么评价这一临床试验？这些药是非常有前景的，Zactima的无进展生存期比易瑞莎要长。易瑞莎在于安慰剂对比的试验中很遗憾地没有打败安慰剂，所以Zactima这个更加有效的药物出现是非常让人鼓舞的。并且先使用易瑞莎，后使用Zactima的患者生存期也的确是长一些（数字上的，并非统计上的）。最后，所有的数字都不是很突出，响应率是一位数字(10%以下) ,生存期也不特别突出。</p>

换换心情

这里说的先使用易瑞莎，后使用Zactima的患者生存期也的确是长一些，那是否是指在易瑞莎耐药后，多了一个6474的选择方案？现在参加6474的试验组的病友们有没有服用过易瑞莎后耐药的？请多多赐教啊

救父涂存

<font size="3">强烈关注。我已经把zd6474作为救命的希望了。听说要2009年才能上市。上天保佑我的父亲能平安等到新药上市并从新药中得益。</font>