卡博替尼（XL184）与特罗凯联合治疗肺癌经验。

奇迹期盼

卡博替尼胶囊Cabozantinib（XL184）的服药及装药说明

1.简介
Cabozantinib原名XL184，由美国Exelixis生物制药公司研发。主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点，抑制肿瘤的转移和血管生成。

2.XL184联用特罗凯
A Phase 1b/2 study of XL184 (BMS?907351) with and without erlotinibin patients with non?small cell lung cancer ( NSCLC)
XL184（40-50mg每天，换算成原料量是51mg-64mg）+特罗凯（150mg每天，换算成原料量是164mg），二种药物的血药浓度不会互相影响。
XL184也可以与易瑞沙或者BIBW2992联用，剂量参考联合特罗凯方案。
125mgXL184+100mg特罗凯效果最好，副作用最大，50mgXL184+150mg特罗凯效果其次，副作用最小。50mgXL184+150mg特罗凯被确定为该联用方案最佳剂量组合，主要的副作用是腹泻和粘膜炎。

3.药物代谢动力学
XL184的半衰期为100小时（59~136小时，与剂量和疗程无关），血药浓度与抗VEGFR活性显著相关，最大耐受剂量（MTD）是175mg每天口服一次，标准剂量为125mg每天口服一次。
Updated Phase 1 Data for Exelixis XL184 DemonstratePharmacodynamic and Clinical Anti-Tumor Activity

4.CabozantinibXL184（Cometriq）的Ⅱ期临床试验结果显示，该试验新药对多种晚期癌症具有较高的疾病控制率，并且可缩小甚至消除骨转移病灶。美国亚利桑那州Pinnacle肿瘤血液医院的Michael S. Gordon博士将在6月份召开的美国临床肿瘤学会ASCO年会上报告上述研究结果。

该项试验设计为随机终止试验RDT，纳入398例进展性可测量性癌症患者，其中39%的患者在入组时已发生骨转移。在开放性研究阶段，所有患者每天服用100 mg 受试药物，共12周。病情进展增长≥20%患者退出试验，部分应答患者缩小≥30%继续服药，病情稳定患者随机分组接受cabozantinib或安慰剂治疗。
结果显示，cabozantinib对13种肿瘤中的12种具有抗肿瘤活性，并且骨扫描结果显著改善。虽然总应答率仅为9%，但cabozantinib单药治疗12周后，肝癌、前列腺癌和卵巢癌患者的疾病稳定率分别可达76%、71%和58%，黑色素瘤、乳腺癌和非小细胞肺癌的疾病控制率分别为45%、45%和40%。
令人惊讶的是，在68例骨转移患者中，59例骨转移缩小或消除。包括乳腺癌、前列腺癌和黑色素瘤在内的患者，骨扫描显示转移病灶部分或完全消失，并且在治疗6周后即可得到改善。其中去势耐药性前列腺癌患者效果最为明显，86%的患者表现为完全或部分骨扫描缓解。与此同时，骨疼痛也得到缓解，镇痛药物需求减少、骨重吸收标志物水平下降，贫血患者的血红蛋白持续增加。
最常见的3级或以上不良反应事件为疲劳9%、手足综合征8%和高血压5%，不良事件停药率为12%。
该研究已经扩大规模，以纳入更多的去势耐药性前列腺癌和铂类耐药或难治性卵巢癌患者，并考虑在Ⅲ期试验中进一步观察上述患者的疗效。

5.自制口服胶囊
5.1辅料成分
XL184专利中的辅料成分
柠檬酸钠磷酸二钙
填充剂 淀粉 乳糖 蔗糖 葡萄糖 甘露醇 硅酸
粘合物 纤维素衍生物 淀粉 凝胶 pvp 蔗糖
润滑剂 甘油
崩解剂 琼脂 碳酸钙 马铃薯或者木薯淀粉 海藻酸 交联羧甲基纤维素钠
属于肠溶片剂型。
5.2装药步骤
自己装药，可以选用0号肠溶胶囊（可装300mg以上药粉），也可以买国产奥美拉唑肠溶胶囊，倒出药，用它的空胶囊（可装100mg以上药粉）。
填充剂可用药用乳糖，如果对乳糖无法耐受（喝牛奶腹泻），可用甘露醇或者预胶化淀粉。XL184：辅料=1：3以上。
药用乳糖密度1.525，甘露醇密度1.489，预胶化淀粉密度1.516。
乳糖/甘露醇/淀粉的作用：促进药物吸收，加快溶出速度。
研磨的作用：粉碎大颗粒，混合更加均匀。
（1）称量
至少要用0.001g的电子天平，推荐纪铭、马头牌。原料是苹果酸盐，临床剂量：原料量=1：1.28。
（2）研磨
可以用玻璃研钵、玛瑙研钵研磨，效果最好，但会有损失。推荐将原料粉末装入小塑料袋中，再套一个塑料袋，用不锈钢勺压碎。辅料同样操作。
（3）混合
称量等重量的辅料倒入装有原料粉末的塑料袋内，左右上下晃动，充分混合；再加入等重量的辅料，同样操作。这样子，XL184：辅料=1：3。如果需要更大稀释比例，另外自行计算。
（4）装药
天平先置零，空胶囊放上面称重，天平再置零。找根5~6mm粗的饮料管，把头部剪成斜尖锥形，把饮料管头部插入药粉，再倒入空胶囊。称胶囊重量。
注：最重要的是每个月的用药总量要准确，研磨要彻底，混合要均匀。
5.3药品的保存
一般药品需要在遮光、密封、干燥，在阴凉处(不超过20℃)条件下保存。多用途干燥箱

奇迹期盼

此贴仅为交流学习，原料药购买渠道与正规药品科研所联系。切勿购买网络代购原料药品！

奇迹期盼

目前尚未得到结论184可预防控制脑部转移，缩小颅内病灶，切勿听信网络谣传。骨转患者可选184与egfr靶向药物联合治疗，效果治疗明显！

奇迹期盼

如果KRAS与TP53同时突变，一般是不太可能有egfr突变，184可以延长，有联合egfrtki抑制剂实验，中位pfs4个多月，os是9个多月。

李莉

这个临床结果是哪一年发布的呢？适用于基因检测全阴的NSLCS患者吗？

祈祷奇迹加油

请问联药服用时间间隔多久呢？

fksw

请问基因检测阴性，盲试了特无效，试184还要联特或者易么

奇迹期盼

李莉 发表于 2018-9-6 11:51
这个临床结果是哪一年发布的呢？适用于基因检测全阴的NSLCS患者吗？

对，至今为止一直从未变过