擦干一头雾水，搞清铂类底细！

雨泽

问下大家顺铂奈达铂哪个好？

我家顺铂一直副作用大，主治打算后面换洛铂了。

我们下回化疗要加铂类了，好紧张。

……

经常在各大交流群看到家人们讨论自家所用的化疗方案，「 铂类 」可以说是个最常被提及的高频词了（不信你搜搜聊天记录）。但各种铂有时候又搞得大家云里雾里的，顺铂卡铂奈达铂，奥沙利铂和洛铂，妈呀这些个铂们都是什么底细嘛。奇迹网之前还真收录了不少铂类相关的内容，让我们一起来汇总整理下，顺便捋一捋这个铂类吧。

一、铂类药物简介

铂类药物开发于20世纪60年代，属于细胞周期非特异性药物，主要通过进入肿瘤细胞后与DNA 形成Pt-DNA加合物，从而介导肿瘤细胞坏死或凋亡，进而产生抗癌效果。

自1978年第一代铂类抗肿瘤药物顺铂在美国上市至今，铂类新药研究开发经历了近40年的发展历程。

与顺铂相比，第二代铂类药物（卡铂、奈达铂）以“等效、低毒”为特点，在临床上得以广泛使用。为进一步解决高度交叉耐药的问题，科学家们又遵循“高效、低毒、不交叉耐药”的宗旨，研发出了第三代铂类药物奥沙利铂和洛铂。

我国所有的癌症化疗方案中以铂为主或有铂类药物参与配伍的约有70%-80%，使用的铂类药物主要有顺铂、卡铂、奥沙利铂、奈达铂、洛铂等，而国内仿制较多的品种为奥沙利铂。

二、五种铂类药物的各自适应症

1.顺铂常与其他细胞毒性药物联合用于治疗，主要适应症：

①睾丸癌、卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、膀胱癌、头颈部癌、胃癌、肺癌
②软组织肿瘤及骨肉瘤
③非霍奇金淋巴瘤
④增加肿瘤细胞对放疗的敏感性，放疗同时给药可加强对肺癌、食管癌、头颈部肿瘤的局部进展的控制

2.卡铂的主要适应症：

①卵巢癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌（在这三种癌症中与顺铂作用相近）
②在胚系肿瘤、头颈部肿瘤、食管癌的治疗中，作用不如顺铂，在不耐受顺铂引起的肾功能损害、顽固的恶心、明显听力损伤或神经病变的患者，可作为顺铂的有效替代药物

除可作为小细胞和非小细胞肺癌 、卵巢癌 （ 上皮 ）、胚细胞瘤、肝胚细胞瘤 5 种肿瘤的首选治疗药物外，还可作为膀胱癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、生殖细胞癌、肾癌、头颈部癌、成神经细胞癌、成视膜细胞癌 8 种肿瘤的次选治疗药物。

3.奈达铂获准的适应证有小细胞和非小细胞肺癌、头颈部癌、食管癌、膀胱癌、睾丸癌、卵巢癌、子宫颈癌等。

4.奥沙利铂所独有的二氨基环己烷基团避开了顺铂的某些耐药机制（如错配修复缺陷和旁路复制机制），因此，奥沙利铂具有与顺铂不同的广谱抗肿瘤活性，对结直肠癌疗效最为显著，还可一线应用于胃癌、肝癌。

5.洛铂主要用于治疗晚期乳腺癌、小细胞肺癌和慢性粒细胞白血病。

三、五种铂类药物各自的用量用法

1、顺铂（DDP）

有人说：「顺铂是化疗药物中高效高毒的典范，地位位居化疗药物第一位。」

顺铂是多种实体瘤的一线用药，可作为放疗增敏剂。疗效可观，抗癌谱广。

■ 常用剂量及方案：

① 40-120mg/m2，静脉滴注，第1天，每3周重复
② 15-20mg/m2，静脉滴注，第1-5天，每3-4周重复

■ 特殊人群使用

① 肝功能不全：肝功能异常不需要进行特别的剂量调整
② 肾功能不全：根据肌酐清除率调整给药剂量，具体见下表3


■ 配置与使用

① 高浓度氯离子使顺铂更稳定，推荐用含氯（氯化钠溶液或葡萄糖氯化钠溶液）作为溶媒
② 当顺铂的剂量＞50mg/m2时，需水化
③ 滴注时间在6h以上时，需注意避光输注
④ 忌与含铝器皿接触
⑤ 高浓度顺铂（＞0.5mg/ml）属发疱剂，静脉输注过程中应严密注意，防止药液外渗

关于顺铂的水化可以看这篇帖：整理了一些资料：关于顺铂化疗前的「水化」

2、卡铂（CBP）

与顺铂有不完全交叉耐药，既往用顺铂无效的患者，改用卡铂仍有可能取得疗效。

■ 常用剂量及方案

一般按AUC（药时曲线下面积，评价药物吸收程度的重要指标）计算用药剂量，按 AUC 给药的计算方法需确定以下条件：

性别、年龄（岁）、体重（Kg）、肌酐清除率（mL/min）、AUC。

AUC（mg/mL/min）取值：一般按AUC为4-6计算剂量；

肌酐清除率检测复杂，不常进行，可通过血清肌酐（μmol/L）来计算肌酐清除率，男女计算方法不同：

男性肌酐清除率 = 【（140 - 年龄）× 体重 × 1.23 】 ÷ 血清肌酐；

女性肌酐清除率 = 男性肌酐清除率 × 0.85。

① 根据既往治疗及联合化疗用药选择AUC值，根据Calvert公式计算：用药剂量（mg）=（计划选择AUC计算值）×[（肌酐清除率）+25]。静脉滴注，持续15-60分钟以上，每4周重复

② 高剂量用药1600mg/ m2，分几天给药，继后进行干细胞解救治疗（即骨髓移植），如：

● 266-666mg/m2  iv  d1-3
● 200-500mg/m2  iv  d1-4
● 175-400mg/m2  iv  d1-5

■ 特殊人群使用

① 肝功能不全：肝功能异常不需要进行特别的剂量调整
② 肾功能不全：

● 公式法计算剂量：根据肌酐清除率计算实际用药量；血液透析患者卡铂剂量=（目标AUC）×25，于非透析日给药，给药后12-24h开始透析

● 根据mg/m2给药时剂量调整，参考下表4



■ 配置与使用

① 可用溶媒最低稀释至0.5mg/ml，＞15min输注完毕
② 常规剂量使用期间无需水化
③ 在存放与滴注时均应避免直接的日光照射
④ 忌与含铝器皿接触
⑤ 卡铂是血管刺激剂，静脉输注过程中应注意防止外渗

3、奈达铂

日本生产的二代铂类药，在亚洲应用广泛，而在欧美应用很少。

广谱性不如顺铂，疗效也未超过顺铂。消化道反应没有顺铂强烈，但骨髓抑制比顺铂严重，尤其是是血小板降低、白细胞下降得厉害。但其胃肠道和肾毒性较小，可以用于 DDP 不能耐受的老年患者。

■ 常用剂量及方案：

80-100 mg/m2，静脉滴注＞1小时，每3-4周重复

■ 特殊人群使用：

① 肝功能不全：暂无剂量调整方案
② 肾功能不全：暂无剂量调整方案

■ 配置与使用

① 临用前，用0.9%生理盐水溶解后，再稀释至500ml，静脉滴注，滴注时间不少于1h，滴完再继续点滴输液1000ml以上
② 配置时不可与其它药物混合滴注，也不宜混合使用氨基酸输液、pH值5以下的酸性输液（如：电解质补充液、5%葡萄糖输液、葡萄糖氯化钠输液等）
③ 在存放与滴注时均应避免直接的日光照射
④ 忌与含铝器皿接触
⑤ 奈达铂是血管刺激剂，静脉输注过程中应注意防止外渗

4、奥沙利铂

第三代铂类抗肿瘤药，与顺铂无交叉耐药。

■ 常用剂量及方案

① 85-100 mg/m2，静脉滴注2-6小时，每2周重复
② 130mg/m2，静脉滴注2-6h，每3周重复
③ 可＞2h给药，或以1mg/m2/min速度输注

■ 特殊人群使用

① 肝功能不全：肝功能异常不需要进行特别的剂量调整
② 肾功能不全：肌酐清除率≥30ml/min，推荐剂量85mg/m2；肌酐清除率＜30ml/min，推荐起始剂量降低至65mg/m2

■ 配置与使用

① 用250-500ml 5%葡萄糖稀释，2-6h静脉滴注
② 使用期间无需水化
③ 配置时不可与其它任何药物混合或经同一个输液通道同时使用
④ 不得用盐溶液溶解或稀释
⑤ 忌与含铝器皿接触
⑥ 奥沙利铂是血管刺激/发疱剂，静脉输注过程中注意防止外渗

5、洛铂

第三代铂类抗肿瘤药，德国原研。

■ 常用剂量及方案

① 50 mg/m2，静脉滴注，每3周重复
② TACE治疗剂量：30mg/m2

■ 特殊人群使用：

① 肝功能不全：无需剂量调整
② 肾功能不全：暂无剂量调整方案

■ 配置与使用：

① 注射用水溶解成10mg/ml，1分钟以内静脉推注；或100ml溶媒进一步稀释，10min以上静脉滴注
② 使用期间无需水化
③ 洛铂说明书规定：避免用氯化钠溶液溶解，这样可能会增加洛铂的降解
④ 洛铂是血管刺激剂，静脉输注过程中应注意防止药液外渗

四、铂类常见4大类不良反应处理

本部分从胃肠道、肾、血液和神经系统等方面就临床常见的铂类抗肿瘤药所产生的不良反应进行分析比较，并提出一些防治办法，希有助于帮助家人们了解铂类药物不良反应的预防和处理。

1、胃肠道毒性

由于铂类药物对增殖旺盛的胃肠道上皮细胞有抑制作用， 因此几乎所有铂类药物都会产生不同程度的胃肠道刺激，主要表现为黏膜炎、 食欲不振、 恶心、 呕吐、 腹泻腹痛等， 严重者甚至出现血性腹泻。

不难发现， 随着新型铂类药物的发展和应用， 铂类药物的胃肠道毒性在逐渐降低。



2、  肾毒性

铂类药物的肾毒性主要由铂元素在肾脏中的沉积引起，不同的铂类药物铂元素沉积程度不同， 进而出现不良反应的程度不同。


3、血液毒性

铂类药物所产生的血液毒性最常见的为骨髓抑制，表现为白细胞、粒细胞、血小板的减少。



4、神经毒性

铂类药物的神经毒性是由其在大量杀死癌细胞的同时不可避免地引起正常神经细胞的坏死和凋亡所导致的，临床表现为中枢神经毒性、外周神经毒性、植物神经毒性和听神经毒性等。



铂类药物的应用过程中除上述不良反应外，还有发热、皮疹、过敏、脱发、口腔溃疡等其他不良反应。比如口腔溃疡处可应用口腔溃疡膜、锡类散等治疗，也可用2.5％～5％的碳酸氢钠溶液漱口。

总之，铂类药物在人类对抗肿瘤疾病的历史中发挥着巨大的作用，但明显的毒副作用大大限制了铂类药物在临床上的广泛应用。掌握其不良反应的防治，也是肿瘤治疗的关键内容。


附：需要避光或遮光储存的肿瘤科常用药


了解更多：广东省药学会发布《铂类药物临床应用与不良反应管理专家共识》

爱有奇迹～莉

干货，学习了！

雨泽

爱有奇迹～莉 发表于 2018-7-17 21:06
干货，学习了！

哈喽，小莉啊~

曲奇饼

我爸是肺鳞，用的是洛泊

爱有奇迹～莉

雨泽 发表于 2018-7-17 21:30
哈喽，小莉啊~

按说叫阿姨太显老，倒是叫大姐差不多喔

希望母亲健康

爱有奇迹～莉 发表于 2018-7-17 21:06
干货，学习了！

是干货，牛笔

十年之后

我们在医院输液的时候一直500毫升0.9氯化钠溶洛铂