RET 基因

猫有九条命

RET基因由Takahashi等[4]在转化培养的小鼠的NTH3T3细胞中发现,并被命名为RET基因。RET基因是一种位于10号染色体长臂上的原癌基因(10q11．2),包括21个外显子,全长约60000b。其编码的RET蛋白是一种酪氨酸激酶受体,由1143个跨膜氨基酸残基构成的蛋白聚合体,由富含半胱氨酸的钙黏素样胞外区、跨膜区以及具有酪氨酸激酶活性的胞内结构区三部分构成,通过配体与受体的结合,刺激胞内区域发生磷酸化,激活下游信号,进一步参与调节细胞的生长和分化[5-6]。2　RET基因突变与肿瘤RET原癌基因发生融合突变的分子机制类似474·医学综述2017年2月第23卷第3期MedicalRecapitulate,Feb.2017,Vol．23,No．3
于ALK融合,如KIF5B-RET通过第10号染色体上的一个臂间倒位产生,而EML4-ALK作为最常见的ALK融合形式,通过在第2号染色体的一个臂内倒位发生。RET基因通过本身断裂与其他基因接合的方式发生重组,成为一个新的融合基因,使RET酪氨酸激酶的活化逃脱配体的调控,进一步自我磷酸化,从而增强信号转导功能,促使激酶的活化以及原癌基因的转化,引发肿瘤生成[7-9]。RET基因突变首先在甲状腺乳头状癌中被发现,被认为是甲状腺乳头状癌的一个驱动基因[10]。随着研究的深入，逐渐发现很多疾病的发生与之密切相关,如甲状腺髓样癌[11-12]、多发性内分泌腺瘤2型[5]、先天性巨结肠[13]以及非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)等。因此,RET基因通过融合突变的方式驱动肿瘤的发生、发展。近年来的一系列研究发现,与RET基因发生融合突变的基因包括

KIF5B(10p11．22)[3]、CCDC6(10q21)[14-15]、

TRIM33(1p13．1)[16]、NCOA4(10q11．2)[17]

,其中在NSCLC中KIF5B-RET型最常见[18]。迄今为止,KIF5B-RET融合基因7个变种亚型已被鉴定:K15,R12是最常见的变体RET基因融合突变,由第10号染色体KIF5B基因的第16号外显子末端与原癌基因RET第12号外显子起始端发生断裂、融合而成。RET基因跻身于继EGFR、KRAS、ALK基因[20]之后的NSCLC的热门驱动基因,有望成为指导NSCLC靶向治疗的又一
新靶标。RET基因在正常肺组织中表达率极低,但发生融合突变后可在肺癌患者肺组织中高表达[21],从而驱动肺癌的发生。

已知RET基因在肺癌患者中的融合突变率较低,为1%~2%[22],并常与其他突变,如EGFR、KRAS、BRAF、ERBB2、ALK等相排斥[3,23-25]。

   来自全球、多中心RET注册研究结果，至2016年4月，共纳入来自欧洲，亚洲和美国29个研究中心的165例伴有RET基因重排的NSCLC患者。中位年龄为61岁（范围，29-89岁）。大部分肺腺癌患者既往不吸烟（63%），以及大部分患者为疾病晚期（91%）。最常见的重排为KIF5B-RET（72%）。在纳入研究的患者中，53例患者接受1种或多种RET酪氨酸激酶抑制剂：卡博替尼（21例），凡德他尼（11例），舒尼替尼（10例），索拉非尼（2例），艾乐替尼（2例），乐伐替尼（2例），尼达布尼（2例），帕纳替尼（2例），以及瑞戈非尼（1例）。卡博替尼，凡德他尼以及舒尼替尼的完全或部分缓解率分别为37%，18%以及22%。乐伐替尼和尼达布尼观察到具有进一步疗效。中位无进展生存期为2.3m（95%CI，1.6-5.0m），中位总生存期为6.8m（95%CI，3.9-14.3m）。

陪你长大

你好，看了你的帖子，我也是肺腺癌淋巴转移，就是这个基因融合，医生让用184，十六天了，锁骨淋巴结明显小了，我不知道以后耐药了该怎么办？我的孩子才九岁，请你帮帮我

猫有九条命

陪你长大 发表于 2018-4-3 14:03
你好，看了你的帖子，我也是肺腺癌淋巴转移，就是这个基因融合，医生让用184，十六天了，锁骨淋巴结明显小 ...

嗯，不容易
3182941969 这个是我的qq