常见铂类抗肿瘤药物4大类不良反应处理；NCCN指南8类肺癌靶向药推荐用法

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一、常见铂类抗肿瘤药物4大类不良反应处理

应该说化疗是癌症绕不开的话题，基本上已经沉淀为癌症治疗的基石。

据统计，在我国医院化疗治疗方案中，以顺铂为主或有顺铂参加配伍的方案占所有化疗方案的70％～80％。通过这些数据表明，铂类药物在化疗方案中占有举足轻重的地位。但不可否认的是，铂类药物在临床应用过程中具有诸多方面的毒副作用，大大限制了其在临床上的使用和发展。

本文从胃肠道、肾、血液和神经系统等方面就临床常见的铂类抗肿瘤药所产生的不良反应进行分析比较，并提出一些防治办法，希望在临床上有助于铂类药物不良反应的预防和处理。

1、胃肠道毒性

由于铂类药物对增殖旺盛的胃肠道上皮细胞有抑制作用， 因此几乎所有铂类药物都会产生不同程度的胃肠道刺激，主要表现为黏膜炎、 食欲不振、 恶心、 呕吐、 腹泻腹痛等， 严重者甚至出现血性腹泻。




不难发现， 随着新型铂类药物的发展和应用， 铂类药物的胃肠道毒性在逐渐降低。



2、  肾毒性

铂类药物的肾毒性主要由铂元素在肾脏中的沉积引起，不同的铂类药物铂元素沉积程度不同， 进而出现不良反应的程度不同。





3、血液毒性

铂类药物所产生的血液毒性最常见的为骨髓抑制，表现为白细胞、粒细胞、血小板的减少。





4、神经毒性

铂类药物的神经毒性是由其在大量杀死癌细胞的同时不可避免地引起正常神经细胞的坏死和凋亡所导致的，临床表现为中枢神经毒性、外周神经毒性、植物神经毒性和听神经毒性等。





铂类药物的应用过程中除上述不良反应外，还有发热、皮疹、过敏、脱发、口腔溃疡等其他不良反应。比如口腔溃疡处可应用口腔溃疡膜、锡类散等治疗，也可用2.5％～5％的碳酸氢钠溶液漱口。

总之，铂类药物在人类对抗肿瘤疾病的历史中发挥着巨大的作用，但明显的毒副作用大大限制了铂类药物在临床上的广泛应用。掌握其不良反应的防治，也是肿瘤治疗的关键内容。


二、NCCN指南整理：8类肺癌靶向药推荐用法

非小细胞肺癌（NSCLC）的形成与多种致癌突变密切相关，如EGFR突变、ALK重排、c-MET扩增、PD-1/PD-L1通路持续激活等。靶向药物因此开始显山露水，因其高效、低毒、特异性强的显著优势，目前基本已霸占NSCLC一线治疗的宝座。

但是药多了，突变多了，再加上患者治疗后耐药，靶向治疗药物也容易让人眼花缭乱，挑到手软。还好有指南，以及FDA爸爸的加持。

医学界肿瘤频道查阅了非小细胞肺癌NCCN指南（Version 2.2018）中关于不同突变类型患者的治疗推荐，以及相应FDA官方药品说明书，翻烂词典，煞费苦心，整理如下。

1、EGFR突变

一线化疗之前检测出EGFR突变，首选厄洛替尼（Erlotinib）、阿法替尼（Afatinib）、吉非替尼（Gefitinib）治疗，也可选择奥西替尼（Osimertinib）治疗；

一线化疗过程中检测出EGFR突变，则完成化疗用药方案，或者中断化疗，使用厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼或奥西替尼治疗。

如果进展，则进行考虑进行EGFR耐药性检测T790M检测，若T790M阳性可考虑奥西替尼治疗。如再次进展，考虑化疗或PD-L1疗法。




2、 ALK重排阳性

若一线化疗之前检测出ALK重排，首选用药艾乐替尼（Alectinib）、克唑替尼（Crizotinib）或色瑞替尼（Ceritinib）；

若一线化疗过程中检测出ALK重排，则完成化疗用药方案，或者中断化疗，首选用药艾乐替尼、克唑替尼或色瑞替尼。

如果进展，可选择换用艾乐替尼、色瑞替尼或布格替尼（Brigatinib）。



3、ROS1重排阳性

首选克唑替尼，可选色瑞替尼，用法用量参照上文。

4、BRAF V600E基因阳性

一线使用达拉非尼联合曲美替尼（Dabrafenib + trametinib）。发生进展后考虑一线化疗。




5、PD-L1阳性

PD-L1表达≥50%，EGFR, ALK, ROS1, BRAF阴性或未知：

一线选择帕姆单抗（Pembrolizumab）；

二线选择阿特珠单抗（Atezolizumab）、纳武单抗（Nivolumab）、帕姆单抗（Pembrolizumab）。



6、 MET基因扩增或MET基因14外显子跳跃突变

可使用克唑替尼，用法用量参照上文。

7、RET重排



8、  HER2突变




本文来源：医学界肿瘤频道微信公众号

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