有效控制脑转移，辉瑞ALK三代肺癌靶向药获FDA优先审评；K药在中国递交上市申请

奇迹播报

一、辉瑞第三代肺癌靶向药获优先审评资格，有望今年上市

今日，辉瑞公司宣布美国FDA接受了lorlatinib的新药申请，并授予其优先审评资格。Lorlatinib是一款在研间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），用于治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，他们曾接受过一种或多种ALK TKI治疗。预计FDA会在今年8月之前给出回应。此外，欧洲药品管理局（EMA）和日本医药品医疗机器综合机构（PMDA）也接受了lorlatinib的申请。



肺癌是全球癌症死亡的主要原因。其中，NSCLC约占肺癌病例的85%，难以治疗。约75%的NSCLC患者在诊断时已是晚期或肿瘤已转移，他们的5年存活率仅为5%。ALK基因重排是一种会导致肺癌的遗传改变。流行病学研究表明，约3%-5%的NSCLC肿瘤为ALK阳性。这些患者急需针对性的治疗方案来缓解疾病。

Lorlatinib作为一款在研TKI，有望成为这类患者的治疗选择。Lorlatinib可以抑制驱动对其它ALK抑制剂产生耐药性的肿瘤突变，并能穿透血脑屏障。它在含有ALK和ROS1染色体重排的临床前肺癌模型中已经显示出高度活性。



▲Lorlatinib的分子结构式（图片来源：维基百科）

此次lorlatinib新药申请的提交是基于一项1/2期临床试验第二阶段的数据。该试验评估了在不同队列中接受治疗的患者的疗效。其完整结果在去年10月国际肺癌研究协会（IASLC）第18届世界肺癌大会（WCLC）上公布。

“治疗耐药导致的疾病进展是ALK阳性的转移性NSCLC患者面临的主要挑战。由辉瑞科学家开发的lorlatinib正是要克服对第一代和第二代ALK靶向治疗的耐药性，”辉瑞全球产品开发肿瘤学首席发展官Mace Rothenberg博士说：“这些在曾使用过ALK抑制剂的各类患者中观察到令人鼓舞的结果，为这一应用提供了基础。”

我们期待这款新药能尽快获批上市，为肺癌患者提供治疗新选择。


二、默沙东重磅肿瘤免疫疗法申请中国上市

2月11日，默沙东（MSD）的PD-1单抗帕博利珠单抗注射液在中国递交上市申请，并获得CFDA承办受理。


（图片来源：CFDA网站）

Pembrolizumab一款人源化的PD-1抗体，能阻断T细胞表面PD-1受体与其配体的结合，起到激活T细胞使其对肿瘤展开攻击的作用。这款重磅肿瘤免疫疗法在多项癌症中展现出了出色的疗效，并已先后获得FDA批准，用于治疗黑色素瘤、头颈癌、非小细胞肺癌、经典霍奇金淋巴瘤、膀胱癌、胃癌，商品名为Keytruda。



▲Keytruda的治疗机理（图片来源：Keytruda.co.nz）

值得一提的是，pembrolizumab还被FDA批准用于治疗带有微卫星不稳定性高（microsatellite instability-high，MSI-H）或错配修复缺陷（mismatch repair deficient，dMMR）的实体瘤患者。这是美国FDA批准的首款不依照肿瘤来源，而是依照生物标志物进行区分的抗肿瘤疗法，具有里程碑式的意义。

默沙东正在进行关于pembrolizumab的多项单药疗法与组合疗法的临床试验，并且取得快速进展。去年10月公布的3期临床试验KEYNOTE-024研究，旨在评估pembrolizumab作为一线单独疗法治疗表达高水平PD-L1的非小细胞肺癌(NSCLC)患者 (肿瘤的比例分数(TPS)大于等于50%)，达到总生存期(OS)的次要终点。两年随访研究发现，与标准含铂化疗药物相比，pembrolizumab延长NSCLC患者中位总生存期超过一倍。

我们祝愿默沙东的PD1单抗能在中国顺利上市，造福肿瘤患者，延长他们的生命。


本文来源：药明康德公众号

相关阅读：免疫治疗用于一线治疗非小细胞肺癌，含铂化疗将成为历史吗？