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TP53突变对EGFR突变患者酪氨酸激酶抑制剂一线治疗效

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发表于 2017-12-25 10:11:43 | 显示全部楼层 |阅读模式 来自: 中国四川成都
目的
分析TP53突变对表皮生长因子受体(EGFR)突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)一线疗效的影响。

实验设计
分析了接受一线TKI治疗的136位EGFR突变的NSCLC患者。 在123名患者中评估了与疾病控制率(DCR),客观反应率(ORR),无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)相关的TP53突变。

结果
分别在37例(30.1%),10例(27.0%),6例(16.2%),9例(24.3%)和12例(32.4%)患者中观察到TP53外显子5、6、7和8突变。 TP53突变患者的DCR为70%,而TP53野生型(wt)患者为88%(疾病进展的相对危险度RR:3.17 [95%CI 1.21-8.48],P = 0.019)。特别地,在具有TP53外显子8突变的患者中观察到42%的DCR,而在外显子8野生型的患者中观察到87%的DCR(疾病进展的RR为9.6 [2.71-36.63],P <0.001)。与其他患者相比,观察到TP53外显子8突变患者的中位PFS和OS更低(4.2 vs 12.5,P = 0.058和16.2 vs 32.3,P = 0.114);这些差异在具有EGFR外显子19缺失的亚组中显著(4.2 vs 16.8,P <0.001和7.6 vs 未达到,P = 0.006),风险比(HR)6.99(95%CI 2.34-20.87,P < 0.001)和HR 4.75(95%CI 1.38-16.29,P = 0.013)。

结论
TP53突变,特别是外显子8突变,降低对TKIs的反应,并加重EGFR突变的NSCLC患者的预后,尤其是携带外显子19缺失的患者。

总之,我们的结果第一次强调TP53突变参与决定EGFR突变的NSCLC患者TKI的原发性耐药。TP53外显子8突变可能为EGFR突变患者的一个亚组,其不太可能响应TKIs。这些数据在EGFR外显子19缺失的患者中特别显著。需要进一步的研究来澄清为什么TP53外显子8突变在携带EGFR外显子19缺失的患者中预后不良。一旦通过独立和更大的病例系列证实,这些结果可能对一线中如何选择EGFR突变的NSCLC患者进行TKI治疗,具有重要影响。
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发表于 2017-12-28 19:06:14 | 显示全部楼层 来自: 中国四川成都
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