易瑞沙耐药以后(azd9291)奥斯替尼咨询

逆水的鱼

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9291是EGFR-TKIs耐药的首选，然后9291的耐药机制和耐药后的用法了解的人甚少。连我们的主治医生都说9291是最后一线希望，对于我们，永远都活在最后一线希望中！很多病友说，有没有9291耐药后吃什么药说明，很多病友可能根本看不懂也没有那么多时间看理论的分析，那么我就抛砖引玉，把我所了解的用药方法跟大家概况一下：大部分人9291耐药后会有几种选择：
1、联合E靶点的药，如易、特。
2、联合cMET扩增的药，如184、280、克锉替尼。
3、换V靶点的抗血管生成药，如：凡德他尼、阿西替尼、阿帕替尼、索拉菲尼。（大家注意这里我更正了，不是联合，是换V靶点，不考虑联合一是因为副作用，二是考虑到E靶点彻底耐药后继续使用的意义不大。而抗血管生成的药中，很多医生会推荐阿帕替尼，不知道是不是因为国产药的原因，但是和阿西比起来，阿帕替尼的副作用应该是小很多，当然我们不能排除个体差异。这里不多说，将抗血管生成类药物副作用和药效传图片，便于大家学习。）
4、联合阿法替尼
5、换靶点，如V靶点、cmet扩增、alk靶点、Her2等，以上均已提到相关靶点的代表性药物。一般也会根据一些病友的经验，比如骨转会考虑联合184或者克锉替尼，脑转的会联合804或120。9291联合易特后有效的也不再少数。
6、通过阻隔信号通路来对抗耐药的言论也有不少，但是目前了解到的案例较少。比如通过针对AKT\PI3K\MEK（MK2206（AKT）、AZD6244(MEK)等），虽说效果也许不如打击靶点来的直接和长效，但不失为一种方法，为我们延长抗战时间。因此这里给大家提出一个思路。下文中有具体介绍。另外要说下，E靶点分EGFR1、EGFR2、EGFR3，kras蛋白在下游通道上，初次之外E靶点下游通路还有braf等。E靶点的下游通路不止一条，一般来说KRAS突变在肠癌患者中较多，也有病友9291耐药后联合6244有效的。
7、化疗在9291耐药后也有不少病友选择化疗，一说到化疗，很多人会谈虎色变，我也不例外，但是在病人别无选择的情况下，放化疗也只是一种治疗手段，而且是经科学验证有效的治疗手段，都是一种希望不应该排除。这里我结合自己家的情况以及探锁的心的理论贴，给病友们一点可行的通用的建议：化疗有效的情况下，建议拉长化疗间隔时间，间隔时间一般拉长1-2倍也可以更长，旨在让血象恢复正常，恢复体质和增强免疫。至于能不能按照探论结合危险因子来化疗，本人自己也没把握，建议病友们可以自己去看探论理论贴。

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病友分享：

以前一篇文章里的“对15个经过AZD9291治疗的病人的无细胞血清DNA (cfDNA)进行了检测，发现他们在治疗之前全都有T790M突变，但是接受AZD9291治疗并耐药后，6个病人产生了EGFR C797S突变， 5个病人保持了T790M突变但是没有C797S突变，4个病人失去了T790M突变，但是依然有EGFR通路的激活。”

15个里有6个c797s突变，这6个里如果顺式和反式各占一半的话，相当于有百分之二十耐药后可以吃9291加易、特5个病人保持了T790M突变但是没有C797S突变，是不是就是说可能是cmet或her2激活？

4个病人失去了T790M突变，但是依然有EGFR通路的激活。9291就有e靶点，但仍然无效，也许是药力弱，那么重新吃易特也许会有效，或者说有其他类似t790m这样的突变阻隔了对e靶点的攻击

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* 19突变与21突变的区别：

1）-19突变平均耐药期长过21突变（往往吃靶向长久不耐药的，21突变是旁观和鼓掌者 ）
2）-19突变T790获得性耐药远远高于21突变，21突变Cmet获得性耐药可以占据50%，甚至更高比例（预估）
3）-19突变耐药后，再化疗，药敏恢复的机率也高于21突变
4）- 在4002此药的敏感度表现上面，21突变比19突变具有非常明显的优势
5）-很奇怪，实战中19突变VEGFR有表达的机率高于21突变患者
6）-21突变在凯和特的敏感度上，强于19突变，相反易敏感度上就远不如19
7）-还有一个正在观察中的看法，21突变在轮换过程中，短暂性的脱靶机率高于19突变
8）-21突变存在更多的CMET原发耐药，19突变却很少见
9）-当然，30%比例的21突变861Q显子突变类型的，在对2992的敏感度上，远远高于19突变
10) 特或凯药物分子更容易比易与21突变的蛋白结合，所以，19突变的，不要轻易把正在吃的易更换成特或者凯，有脱靶进展的风险。而21突变正在吃易的，更换成特或凯或许是更佳的选择

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9291是EGFR-TKIs耐药的首选，大部分人9291耐药后会有几种选择：
1、联合E靶点的药，如易、特。
2、联合cMET扩增的药，如184、280、克锉替尼。
3、联合V靶点的药，如：凡德他尼、阿西替尼
4、联合阿法替尼
5、换靶点，如V靶点、cmet扩增、alk靶点、Her2等，以上均已提到相关靶点的代表性药物。一般也会根据一些病友的经验，比如骨转会考虑联合184或者克锉替尼，脑转的会联合120。9291联合易特后有效的也不再少数。