马来酸吡咯替尼片治疗HER2突变的非小细胞肺腺癌临床招募

赵峰

药物研究

研究药物：马来酸吡咯替尼片，是江苏恒瑞医药股份有限公司旗下在研的抗癌靶向药，是一种EGFR/HER2/c-Src抑制剂。

研究适应症：HER2突变的晚期非小细胞肺腺癌

研究标题：马来酸吡咯替尼片治疗HER2突变晚期非小细胞肺腺癌的有效性和安全性的Ⅱ期临床研究（非随机化、开放性、单组研究）。

研究目的：评估马来酸吡咯替尼片在HER2突变的晚期非小细胞肺腺癌中的有效性和安全性。

研究范围：本研究为国内多中心试验，本次招募计划，面向中国患者，国内有多家医疗机构（医院）参与，目标入组人数：总体55人。临床参加机构(医院)，参见文末列表。

主要入选标准：

1.年龄18-75岁确诊为ⅢB期或Ⅳ期非小细胞肺腺癌（按IASLC 2009分期标准），已经无法手术；

2.入组前曾接受过至少1种含铂化疗方案，且末次抗肿瘤方案治疗中或治疗后发生肿瘤进展；

3.中心实验室证实存在HER2突变；

4.器官功能水平适当，体力状态ECOG PS 1~2；

（详细说明见下文，最终入选标准由医生评估）

本次临床招募和实施方案，已经在中国国家食品药品监督管理总局登记注册（注册号：CTR20160434）。按照方案规定，入选患者将接受：

• 不同剂量的马来酸吡咯替尼片治疗(研究组)
  
  

考虑参与或有兴趣了解有关研究信息，请访问文末网址链接，获得更多详情。符合所有合格性条件(包括入选和排除标准)的患者，在参与临床研究过程中，将可获得免费的研究相关检查和治疗。咨询方式，参见文末的研究人员和医疗机构（医院）信息。

本次招募的入选标准包括：

1	年龄≥18岁，且≤75岁；
2	ECOG全身状态0～1级；
3	预计生存期不少于3个月；
4	经组织学或细胞学确诊的非小细胞肺腺癌（NSCLC，腺癌），按照国际肺癌研究协会（IASLC）2009年第七版分期标准（IASLC 2009）诊断为ⅢB期或Ⅳ期； 注：ⅢB期的患者必须是病灶不能手术切除的患者。
5	经中心实验室检测证实存在HER2突变；
6	依据RECIST 1.1标准，至少有一个可测量靶病灶存在；
7	曾接受过至少1种含铂化疗方案；复发/转移后至少接受过一线化疗，但符合以下任一条件者也可考虑入组：新辅助/辅助治疗期间出现复发/进展者；或完成新辅助治疗后至手术（计划手术）前出现复发/进展者；或辅助治疗后6个月内出现复发/进展者；
8	研究者根据影像学判断（RECIST 1.1标准），入组前接受末次抗肿瘤方案治疗后或治疗中发生进展的患者；
9	器官的功能水平必须符合下列要求： 1）血常规：ANC≥1.5×109/L；PLT≥90×109/L；Hb≥90 g/L； 2）血生化：TBIL≤1.5×ULN；ALT和AST≤2×ULN；对于有肝转移灶者，ALT和AST≤5×ULN；BUN和Cr≤1.5×ULN且肌酐清除率≥50 mL/min （Cockcroft-Gault公式）； 3）        心脏彩超 ：LVEF≥50%； 4）        12导联心电图 ；Fridericia法校正的QT间期（QTcF）男性< 450 ms、女性< 470 ms；
10	已签署知情同意。

排除标准包括：

1	既往曾使用过任何HER2靶向药物治疗（包括但不限于曲妥珠单抗、拉帕替尼、吡咯替尼、来那替尼等）；
2	无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素；
3	存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）；
4	首次服用研究药物前4周内接受过针对非小细胞肺腺癌的放疗、化疗、手术治疗或其他靶向治疗；或首次服用研究药物前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素化疗；
5	研究者判断为首次服用研究药物前仍未从之前用药的不良事件中恢复（NCI-CTCAE 4.0版分级＞1级）；
6	活动性（未经医疗控制）的脑转移、癌性脑膜炎、脊髓压迫患者，或筛选时影像学CT 或MRI 检查发现脑或软脑膜的疾病（首次服用研究药物前28天内已完成治疗且症状稳定的脑转移患者可以入组，但需经颅脑MRI、CT或静脉造影评价确认为无脑出血症状者）；
7	首次服用研究药物前4周内参加过其它药物临床试验；
8	经研究者判断，凝血功能异常有临床意义，具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；
9	经研究者判断，凝血功能异常有临床意义，具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；
10	研究期间不能中断使用可能导致QT延长的药物（如抗心律失常药）；
11	既往5年内患有其他恶性肿瘤，不包括已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌；
12	同时接受其他任何抗肿瘤治疗，包括抗肿瘤中成药和免疫制剂；
13	过敏体质者，或已知对本方案药物组分有过敏史者；
14	活动性感染（由研究者判断）；
15	有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
16	曾患有任何心脏疾病，包括：（1）心绞痛；（2）需药物治疗的或有临床意义的心律失常；（3）心肌梗死；（4）心力衰竭；（5）任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等；
17	妊娠期、哺乳期女性患者或有生育能力女性的基线妊娠试验检测阳性;
18	在整个试验期间不愿意采取有效避孕措施的育龄期患者;
19	根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如未临床控制的高血压、糖尿病、甲状腺疾病等）；
20	既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。
21	研究者认为患者不适合参加本研究的其他任何情况。

主要研究者信息：

主要研究者：周彩存 教授

单位名称：同济大学附属上海市肺科医院

（其他主要研究者，参见下表）

部分中国临床参加机构（医院）信息：

联系人姓名：        邹建军联系人电话：        021-20423193         
联系人Email：        zoujianjun@hrs.com.cn
联系人邮政地址：        上海市浦东新区东方路778号12楼



主要研究者信息
姓名        周彩存        职称        教授，主任医师
电话        13301825532
Email：caicunzhoudr@163.com
邮政地址        上海市杨浦区政民路507号