如何应对EGFR-TKI耐药，AZD9291耐药又该怎么用药？

猫生十年

本来吧，第一代靶向药用的好好的，肿瘤缩小了，体力也好了很多，但是，没到个一年，发现用的药竟然产生了耐药，真是愁人，好想问专家问小伙伴：EGFR-TKI耐药之后用啥药啊？

小伙伴答：我T790M就用了AZD9291，这个药我就是用的80mg，据专家说通过研究发现，这个量有效率最高，能达到66％，而且不良反应小!

好有道理的样子，刚好我也是T790M突变，于是上了AZD9291，嗯，疗效还是不错的，然鹅。。。不久之后，这个AZD9291怎么也耐药了？求问此药耐药后用什么药，在线等，急！

今天我们聊一聊怎么应对耐药EGFR-TKI这个问题。

针对T790M突变

据了解，目前没有一个二代药物单用时会对吉非替尼和厄洛替尼耐药的患者有确定的临床效果。AZD9291是2015年第一个被FDA批准的三代TKI类药物，2017年也被CFDA批准，成为中国首个获批的第三代肺癌靶向药物。第三代TKI类药物由于不可逆的选择性（即使靶点永久性失活），疗效令人鼓舞。

针对非T790M突变

第三代TKI对T790M阴性的部分患者也是有效的，如诺司替尼在T790阴性的患者中有效率为29%，奥希替尼的有效率为21%。

对MET活化导致的EGFR-TKI耐药，这类癌友可以采用EGFR-TKI联合MET通路抑制剂，比如近期我国吴一龙教授进行Capmatinib（INC280）联合吉非替尼克服耐药取得了良好的疗效有效率达50％和疾病控制率达84％，患者的耐受性好。

TKI耐药后化疗

部分癌友耐药如果不是因为T790M突变，或者其他存在的耐药靶点，建议这部分癌友选择铂类为基础的化疗。

疾病进展后继续服用TKI类药物

有些癌友晚期NSCLC如出现局部进展，有增大或出现1～2处新的非靶病灶，没有症状或症状没有变化，可认为属于癌基因成瘾（肿瘤细胞依赖过度活跃的癌基因），此阶段停药可能会出现疾病暴发进展，因此可以继续靶向治疗联合局部治疗。

那么如果对第三代EGFR-TKI耐药那怎么办呢？

1、改用第四代EGFR-TKI，数据仅限于实验室，能否转化成临床获益仍需要进一步研究。

2、改用另一种第三代EGFR-TKI，部分患者对诺斯替尼耐药，使用AZD9291可逆转。

3、重新用第一代EGFR-TKI，19 del/C797S突变型，第一代和第二代TKI有抑制作用；C797S和T790M突变在不同基因时，第一代TKI联合第三代TKI有抑制作用；C797S和T790M在同一等位基因时，所有TKI均无抑制作用。

联合治疗

根据耐药机制选择联合药物：AZD9291联合MEK抑制剂selumetinib可延缓耐药的出现。AZD9291合durvalumab(MEDI4736)在EGFR T790M突变的NSCLC患者中有效率可达57％。

以上就是对EGFR-TKI耐药，AZD9291耐药的应对方法。

   

参考文献：

1、 Jänne P A, Yang J C, Kim D W, et al. AZD9291 in EGFR inhibitor-resistant non-small-cell lung cancer.[J]. New England Journal of Medicine, 2015, 372(18):1689-99.

2、 Goss G, Tsai C M, Shepherd F A, et al. Osimertinib for pretreated EGFR Thr790Met-positive advanced non-small-cell lung cancer (AURA2): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study.[J]. Lancet Oncology, 2016.

3、 Mok T S, Wu Y L, Ahn M J, et al. Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2016.