人参皂苷rh2（Gs-rh2）针对肺癌功效实验研究

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人参皂苷Rh2通过诱导分化凋亡，能抑制多种肿瘤，使癌细胞不仅在形态上出现分化改变，而且在功能上也出现了分化改变，最终使癌细胞重新向正常细胞的方向演变。人参皂苷RH2对人体的作用主要体现在以下几点：

　　1.阻断肿瘤成分合成代谢，诱导肿瘤细胞衰老死亡
　　端粒酶是一种RNA反转录酶，它能以自身RNA为模版，反转录合成端粒的重要序列。人参皂苷RH2主要通过阻断生物反应体系中一些重要酶类的合成与代谢来发挥抗肿瘤作用，按此途径治疗恶性肿瘤，治疗效果一般比较彻底，不易复发。

　　2.影响细胞端粒酶的活性，加速肿瘤细胞衰亡
　　端粒酶是一种RNA反转录酶，它能以自身RNA为模版，反转录合成端粒的重要序列。端粒酶是肿瘤的特异标志物。一种最新理论：端粒酶活性高，肿瘤细胞活跃人参皂苷RH2抑制端粒酶活性，使肿瘤细胞的端粒长度不能维持而进入衰老并最终死亡。

　　3.调控细胞增殖周期，主要杀伤增殖期的肿瘤细胞
　　细胞增殖周期一般分为G1、S、G2和M期，其中最为关键的是DNA倍增和染色体复制的S期。大多数抗肿瘤药物为细胞周期特异性药物，主要杀伤处于增殖期的肿瘤细胞，特别是对S期和M期细胞最为敏感。研究发现，人参皂苷Rh2在体外浓度为10~60μmol/L间能够以剂量依赖方式抑制各种已知人类卵巢癌细胞株的增殖，并且在规定浓度左右导致细胞凋亡。

　　4.减轻化疗毒副作用，提高白血球数量
　　人参皂苷RH2能够对抗化疗对外周血细胞造成的伤害，对骨髓造血功能也具有明显的保护和促进作用。有效预防化疗骨髓损伤，有利于化疗周期的完成与提高临床疗效。它不但是补益治疗的强壮剂，也是包括胃肠在内的多种脏器组织功能的保护剂，能够有效的保护胃黏膜，改善胃肠功能，增加食欲与饮食量，明显减轻化疗导致的胃肠道不良反应，增强病人体质，提高抗病能力，减少感染机会，增加病人组织器官对化疗的耐受性。

　　5.逆转肿瘤细胞的异常分化
　　细胞形态学上用细胞分化程度来判定肿瘤的恶性程度，用以选择临床治疗方案。一般认为，细胞分化程度高，恶性程度低;细胞分化程度低，其恶性程度高。肿瘤细胞最明显的特点是细胞在分化过程中受阻，不能向正常细胞方向分化;而且，肿瘤细胞还具有高增殖能力。人参皂苷RH2就是一种外源性分化诱导剂。它通过诱导分化凋亡，使肿瘤细胞不仅在形态上出现分化改变，而且在功能上也出现了分化改变，最终使肿瘤细胞重新向正常细胞演变，甚至完全转变成正常细胞.它作为肿瘤生物治疗学的一个新领域。

　　6.逆转肿瘤药物耐药性
　　在治疗肿瘤的过程中，发现临床化疗失败常与肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性有关。人参皂苷RH2可以作为肿瘤耐药逆转剂提高化疗药物的抗肿瘤活性。据实验结果例如人参皂苷RH2在体外可以促进白血病耐药细胞系P388/ ADM 发生耐药逆转，从而提高了柔毛霉素和长春碱的细胞毒作用。它可以使对紫衫醇产生耐药性的多种乳腺肿瘤细胞致敏。人参皂苷RH2具有较强的抗肿瘤活性 ,可用于对多种抗肿瘤药物产生耐药性的肿瘤的治疗。

　　7.辅助化疗，增强化疗药物敏感性
　　在治疗肿瘤的过程中，发现临床化疗失败常与肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性有关。人参皂苷RH2可以作为肿瘤耐药逆转剂提高化疗药物的抗肿瘤活性。一般的化疗药物不易进入肿瘤细胞，肿瘤细胞中有种P-糖蛋白可将化疗药物排出，造成肿瘤细胞对化疗药物产生耐受性差，RH2具有可亲水及亲油的特性，可以轻易进入细胞核内而杀死肿瘤细胞。

　　8.提高机体免疫力，稳定免疫系统
　　免疫功能是自身天然防御疾病的屏障，免疫功能失调，则免疫监视功能失去作用，不能清除突变细胞，也是引发肿瘤的原因之一。人参皂苷RH2能够通过多种途径调节和增强机体免疫功能，对免疫系统具有保护作用。人参皂苷RH2可显著提高IL-2活性，提高巨噬细胞的吞噬功能和NK细胞的杀伤活性，从而发挥抗肿瘤作用。对免疫系统具有保护作用是RH2优于其他抗肿瘤药物的一大特点。人参皂苷RH2作为免疫调节因子，还可促进白蛋白、γ球蛋白的合成，提高T细胞和巨噬细胞的功能，因而能抑制肿瘤细胞的增殖，同时还能抑制正常淋巴细胞染色体突变，稳定免疫系统，达到抗肿瘤效果。

　　9.预防肿瘤的转移
　　恶性肿瘤都具有高增殖性的特点，且容易通过淋巴、血液途径发生转移。主要的转移方式有淋巴转移、血液转移、种植转移。
　　通过人参皂苷RH2对抗肿瘤细胞转移实验研究发现，人参皂苷RH2对小鼠B16一BL6黑色素瘤细胞高转移株自发性肺部转移具有显著的抑制作用，RH2在26，52mg/kg的剂量下的肺系数于对照组有显著的差别，RH2在8.3，16.6 mg/kg的剂量下预先给药，肺转移抑制率为44% ，64%，其中16.6 mg/kg的剂量下肺转移节结数与对照比较，具有明显差异。

　　10.抗疲劳，延缓衰老，抗肿瘤
自20世纪80年代以来，科学家从红参中分离出含量仅为十万分之一的稀有人参皂甙Rh2，而且该成分仅存在于红参中。直接服用具有预防癌症以及治疗癌症的功效，适用于急、重、晚期癌症患者，体质较虚弱，服用可提高自身免疫功能，增强抗瘤能力。


案例一：
谢女士，48岁，浙江杭州人。起初是咳嗽，并伴左胸隐痛，没有太在意。时隔两个月，忽痰中带血。2015年6月去医院检查，病理确诊：左肺下叶腺癌，4次抽胸水后积液生长迅速并转大量胸水。血清中Cyfra21.1高达150多，患者先进行化疗，但效果并不理想，并且化疗副作用强烈，白细胞、血小板数目下降严重，伴有腹痛。于是患者开始服用人参皂苷Rh2，一个疗程之后咯血、气喘、胸痛等症状有所缓解，患者本人于当地医院复查胸片，胸水减少，遗留左侧胸腺增厚。患者服用人参皂苷Rh2至今，生活良好。
案例二：
患者沈女士，75岁，吉林省辽源市，三个月前刚刚检查出事肺癌，肿瘤3厘米，但是已经多发转移，已经转移到胯骨部位，肝部也有转移，咳嗽还不是很严重，但是每天下午和晚上疼痛严重，在服用止痛药，因为体质比较虚弱，年纪比较大不能放化疗医生建议回家休养，后来儿子从央视《走进科学》中了解到人参皂苷，又在网上搜索到人参皂苷Rh2的抗肿瘤效果，于是先购买了一个疗程服用，主要就是想控制一下肿瘤扩散的速度，减轻疼痛，提高生活状态，服用一个疗程后患者在精神状态上有好转，食欲每次也相对以前多吃一些，而且每天疼痛的数量少了，感觉这个药确实有效果。

类似的服用人参皂苷rh2提高生活质量的案例还有许多。研究证明，人参皂苷rh2能够通过诱导癌细胞分化凋亡，抑制多种肿瘤，使癌细胞不仅在形态上出现分化改变，而且在功能上也出现了分化改变，最终使癌细胞重新向正常细胞的方向演变。提高患者的生存质量，减少一系列并发症的危险。

目前国内的医者也对人参皂苷rh2的抗肿瘤作用做了许多研究。2011年黑龙江齐齐哈尔医学院对S型与R型人参皂苷Rh2诱导人肺腺癌A549细胞凋亡的作用进行了研究。

本实验研究结果证实人参活性成分对人肺腺癌A549细胞毒活性明显存在构效关系，G-Rh2的C20位立体构型（S），具有引发G1期阻滞而抑制人肺腺癌A549细胞增殖及诱导凋亡的作用。30μg/mL S型和R型人参皂苷Rh2作用24h后，定量分析结果表明，S型和R型人参皂苷Rh2组无论是早期还是晚期凋亡率均明显高于正常组细胞，并且20（S）-Rh2组早期凋亡率明显高于20（R）-Rh2组，表现出明显的构效效应，另外S型和R型的人参皂苷Rh2诱导的A549细胞核形态呈现典型凋亡特征。

专家观点

人参皂苷RH2能抑制肝癌细胞的增殖，并诱导其分化、凋亡,能抑制食管癌细胞Eca-109的增殖,对C6胶质瘤细胞具有抑制增殖和诱导凋亡的作用,具有促进肺腺癌耐药细胞凋亡的作用。
1.中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所刘红岩　韩锐:
　　人参是祖国医学的传统中药，具有扶正固本之功效，自古以来就被人们视为珍品。近年来，许多研究表明人参及其有效成分皂甙Rh2具有多方面的抗肿瘤活性，能有效抑制癌细胞运动及分泌Ⅳ型胶原酶。
　　与化疗和放疗配合应用，既可减轻毒副作用，又能增强疗效，还可防止肿瘤转移，为临床肿瘤治疗开辟新的前景。
2.北京中医药大学东直门医院肿瘤科主任 陈信义教授:
　　通过癌细胞体外培养与癌症动物模型最新研究证明：红参Rh2对黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌、肝癌、肺癌、骨癌、胰腺癌、结肠癌、血癌等癌细胞从以下几方面发挥抑制作用： 1.抑制癌细胞生长;2.诱发癌细胞凋亡;3.诱导癌细胞分化;4.增强机体免疫功能……现在研究证明，红参Rh2单独使用能有效调节人体免疫功能。在手术后或放、化疗期间配合使用，可有效的保护免疫器官，增强免疫功能，有利于免疫监视与清除功能的正常发挥，可预防癌症复发和转移。
3.吉林大学中日联谊医院、吉林大学基础医学院病理生理学教研室徐洪君、孟艳、孙宇新：
人参皂苷Rh2与DDP联合应用，会对肿瘤的治疗起到协同作用，从而减少DDP的用量，以达到减少化疗的毒副作用之目的。
4.云南省中医中药研究所、昆明医学院云南天然药物药理重点实验室杨玉琪，李玛琳：
　　人参皂苷可直接作用于癌细胞，通过诱导其调亡抑制肿瘤的生长或诱导其分化使其逆转;可通过作用于肿瘤侵袭的多个环节抑制肿瘤的转移;可逆转肿瘤的耐药性，提高化疗药物的抗肿瘤活性;也可通过影响代谢和调节免疫功能，增强机体对疾病的抵抗能力，从而抑制肿瘤的生长;还可影响细胞连接通讯或抑制酶的活性及抗致癌剂的作用起化学防癌的作用。
5.南京工业大学制药与生命科学学院李欣、万红贵、卢定强、韦萍：
　　通过对各种人参皂苷抗肿瘤作用的比较发现，人参皂苷Rh2抑制癌细胞增殖作用的能力最强，人参皂苷Rg3次之。
　　1983年，北川勋首次从朝鲜红参中分离出20(S)-人参皂苷-Rh2。现在已经证实人参皂苷Rh2具有诱导癌细胞凋亡、分化及调控细胞周期的抗癌活性，抑制癌细胞增殖和转移的作用。
6.吉林大学第一医院、北华大学附属医院罗毅男、王占峰等：
　　通过实践已经证实，Rh2可以通过诱导分化或凋亡，抑制多种肿瘤细胞的增殖和生长，并证明对正常细胞毒性作用甚低。
　　(1) 抑制肿瘤细胞DNA合成；
　　(2)诱导肿瘤细胞的凋亡和分化；
　　(3) 抗肿瘤的免疫机制；
　　(4)抗肿瘤转移、抗耐药性。
7.长春生物制品研究所赵 越、苏 适：
　　作为传统中药的人参在中药史中占有重要的地位。其主要成分人参皂苷具有多种药理作用，其中二醇组皂苷Rh2为从人参中提取的天然活性成分，经现代医学研究证明具有很高的抗肿瘤活性，对肿瘤细胞具有分化诱导、增殖抑制、诱导细胞凋亡等作用。
8.大连市中医研究所葛迎春、李晨燕、任慧君、马天舒、刘平：
　　人参皂苷Rh2能提高荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能和促进荷瘤小鼠血清中羊红血球抗体生成。
　　人参皂苷Rh2通过调节和增强机体免疫功能，发挥其抗肿瘤作用。
9.江西省肿瘤医院、南华大学第一附属医院、郴州医专附属医院樊光华、姜浩、欧文胜：
　　人参皂苷Rh2是一种原人参二醇型皂苷，是红参的主要抗癌成分。……我们的实验已证实GS-Rh2能通过诱导凋亡而发挥抗肿瘤作用。
10.吉林大学、北方学院郭志廷、王鲁、褚秀玲、王春元、韦旭斌：
　　Rh2抗肿瘤的机制非常广泛，但对肿瘤细胞增殖周期进行调控和诱导凋亡使其抗肿瘤机制中最基本、最有效的途径。
　　Rh2作为人参天然活性成分之一，以其毒性低、分子量小、脂溶性好、具有很强的抗肿瘤活性等优势，近年来人们对其的研究甚多。尽管这些研究还远不能全面揭示其调控肿瘤细胞增殖周期和诱导凋亡的机制，但已初步形成Rh2防治肿瘤研究的一个新动向。而其机制也必将随着研究的深入更加清晰，为临床有效防治肿瘤疾病带来希望。
11.首都医科大学附属北京安贞医院检验科、重庆医科大学医学检验系临床生化教研室曾小莉、涂植光：
　　最近又发现人参皂苷单体Rh2(G-Rh2)对人肝癌细胞株SMMC-7721有诱导分化作用。
12.河北医科大学李丽、齐凤英、刘俊茹、左连富：
　　GS-Rh2是由人参中提取的天然活性成分，属于二醇组皂苷。各国学者先后通过多种体内外实验证实，可以通过改变细胞周期的时相性分布，诱导细胞分化或凋亡，从而抑制多种肿瘤细胞的增殖与生长，是一种有应用前景的癌细胞分化诱导剂。
13.吉林大学基础医学院病理生理学教研室、吉林大学前列腺疾病防治研究中心、美国马里兰大学医学院邵月婷、李峰、高丽芳、孙连坤、胡嘉弟、李扬、赵雪俭：
　　本室对激素非依赖性前列腺癌的前期研究表明：人参皂苷Rh2能在体外诱导激素非依赖性人前列腺癌细胞株(PC-M3细胞)凋亡，并显著抑制其生长，且呈剂量依赖性。
人参单体皂苷Rh2生物作用专一，具有较强的抗癌活性，无明显的毒副作用，是理想的抗肿瘤药物，其潜在的抑癌作用已经引起亚洲许多国家科研部门的重视。