本帖最后由 tanggang360.sly 于 2016-12-1 11:45 编辑
这次我准备谈一谈EGFR-TKIS的皮肤毒性一级处理。
随着吉非替尼和厄洛替尼，以及第二代药物阿法替尼，三代药物奥希替尼在临床的广泛使用，.EGFR敏感突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者广泛收益，显无进展生存期显著延长。该类药物通过阻断癌细胞内表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶域磷酸化激活信号及下游MAPK和AKT信号通路，促进凋亡、遏制增殖、抗肿瘤血管生成等达到抑制肿瘤的作用。
阿法替尼是第二代非可逆性的EGFR-TKI，具有与一代药物同样的高疗效，并对T790M耐药突变有一定疗效，但由于其推荐剂量接近其剂量限制性毒性(DLT)，故相关毒性也比一代药物明显。三代药物奥希替尼副作用相对小一点，但是也有一些潜在的副作用而且随着剂量的调整，一些副作用也会逐步明显。
EGFR-TKI类药物一项最常见的不良反应是皮肤毒性（约占50-85%），其具体表现形式包括：皮疹(60%~80%)、甲沟炎及甲裂(6%~1 2%)、毛发改变(5%~6%)、皮肤干燥(4%~35%)、超敏反应(2%~3%)、黏膜炎(2%—36%)等。
其中最突出的是类似痤疮的皮疹，一般在用药后两周内出现，多见于头皮、面部、颈部、胸背部等部位，皮疹发生机制尚不完全明确，可能与磷酸化EGFR信号被抑制后，胶质细胞生长和分化不成熟，p27、KRT1、STAT3上调，炎性因子释放，最终导致角质细胞凋亡、血管膨胀等有关。
有趣的是，并且根据既往研究显示：无论EGFR突变状态如何，皮疹是评价EGFR-TKI疗效的一项替代预测因子，而皮疹的程度也与西妥昔单抗的疗效有一定相关性。美国Roman等的研究显示，继发于厄洛替尼的皮疹大多出现在治疗后2周肉，峰值在3~5周，随后逐渐减退，如非必须，不必对药物进行减量。
以美国纽约MSKCC(Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)牵头的MASCC(MultinationalAssociation for Supportive Care in Cancer)皮肤毒性管理协作组推荐以NCI-CTCAE4.0为基础，结合患者健康相关生活质量(HQOL)、日常活动度(ADI)、患者报告预后(PROs)等相关指标对皮肤毒性进行描述和随访。根据当前诊疗共识，对于皮损局限、症状轻微、日常活动不受限且无重复感染的轻度皮疹，可局部涂抹皮肤外用药，同时保持身体清洁及皮肤湿润，通常可明显缓解。 针对干痒的皮肤，第一是要考虑用芦荟胶，大剂量的不含酒精的润肤露，协和的维生素E乳保湿润肤。其次可以用炉甘石洗剂，用脱脂棉全部浸湿擦拭，白色的沉淀会附着在皮肤上起到止痒的效果。盐酸非索菲那定，加巴喷丁，金蝉止痒胶囊口服也可以止痒。再次，可以静脉点滴糖钙。
- 平时可以用蒲公英金银花，野菊花，艾叶这些抗菌消炎的来烧水晾凉洗脸，泡脚泡澡，预防和避免皮疹复发。
- 对皮损广泛、中度症状、日常活动轻度受限且无重复感染的中度皮疹而言，一般无须对EGFR-TKI进行剂最修正，严重者可适当减量；
- 皮疹部位首先要用呋喃西林（外科用于消炎用，为淡黄色液体），点涂在皮疹上起清洁消毒作用，然后用氢化可的松、克林霉素局部治疗，中度皮疹可使用比美莫司(爱宁达)联合多西环素（强力霉素）或米诺环素等进行连续治疗;
- 有脓肿样的可考虑百多邦，皮炎平，红霉素软膏，拔毒生肌膏等；
- 重度患者还可联合中等剂量加强龙，地塞米松进行治疗。
皮疹也要中西药结合治疗：复方黄柏液敷脸然后夫西地酸乳膏擦脸中药治疗；六神丸混合蜂蜜涂抹在患处；面粉和白醋混合涂抹在患处。皮疹治疗2周后需进行评估，对于皮损广泛、症状严重、日常活动明显受限、潜在重复感染的重度皮疹患者，如果疗效不佳建议剂量修正或需要终止治疗。
皮肤有的时候还发生皲裂。发生皲裂的时候要用橄榄油和尿素软膏混合均匀，涂抹在皲裂的皮肤表面，然后用保鲜膜包裹。
针对甲沟炎，关键是预防，预防甲沟炎就是彻底修剪指甲，不让长进肉里。红肿了用温水泡软，忍痛修剪，有脓一定要挤净，然后抹百多帮。修剪是关键，怕痛不及时处理，就得找修脚师傅，最后不得不拔甲，据说不能打麻药的。如果有脓肿，一定要用酒精对周边做消毒，再用碘酒消毒，然后降紫药水滴到化脓的地方，然后用，头孢粉调成糊糊装敷于患处，最后用医用纱布包住。中药的复方黄柏液（山东汉方制药）也可以联合头孢一起尝试！
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发表于 2016-12-1 11:41:43
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发表于 2016-12-5 11:37:30
鱼哥这出品挺快啊，而且还不忘广告效应哈。
发表于 2016-12-5 13:04:37
楼主
