放眼世界，肺癌常见靶向药该怎么选？

雨泽

来源：e药环球公众号

全球范围内，肺癌对人类健康的威胁愈演愈烈，发病率和死亡率持续位居高位。随着全球科学家的不断努力，肺癌治疗领域不断涌现了一些前沿新药，主要包括低毒高效的化疗药和分子靶向药等，已在国外陆续上市。这些新药目前仅有少数已在中国上市。可喜的是，目前其中的某些新药正在国内开展临床试验，例如PD-1免疫靶向药（Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab）、EGFR靶向药（AZD9291）等。

▲ 国内外肺癌常见靶向药汇总

广大肺癌病患渴望能够早日受益于这些新药，然而这些新药都有严格的适用人群，并非适用于所有肺癌病人。下面让我们放眼世界，看看国内外已上市的肺癌分子靶向药（含免疫靶向药）的获批适用情况（见上表总览），希望帮助广大病患能够更好地在医生的指导下合理选用。

◆  GILOTRIF® (afatinib，阿法替尼)



该药是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），属于第二代不可逆非选择性EGFR-TKI，当前在美国获批适用于如下肺癌人群：

转移性非小细胞肺癌，肿瘤检测到特殊类型EGFR突变（Ex19del，Ex 21 L858R）——这种情况可考虑首选阿法替尼作为一线治疗；

转移性鳞状细胞非小细胞肺癌，既往标准含铂类方案化疗后发生疾病进展——此种情况可考虑选用阿法替尼治疗。

◆  ALECENSA® (alectinib，艾乐替尼)




该药是一种多靶点激酶抑制剂，当前在美国获批适用于如下肺癌人群：

转移性非小细胞肺癌，肿瘤检测到ALK突变，既往使用过另一个已获批靶向药“克唑替尼（Crizotinib）”仍发生疾病进展——此种情况可考虑选用艾乐替尼治疗。

◆  AVASTIN® (bevacizumab，贝伐珠单抗)



该药是一种抗血管生成药物，当前在美国获批适用于如下肺癌人群：

非鳞状细胞非小细胞肺癌，肿瘤状态已是局部晚期、复发性或转移性，且都无法手术切除——此时可考虑首选贝伐珠单抗联合卡铂和紫杉醇三药方案作为一线治疗。

◆  ZYKADIA® (ceritinib，赛立替尼)



该药是一种多靶点激酶抑制剂，当前在美国获批适用于如下肺癌人群：

转移性非小细胞肺癌，肿瘤检测到ALK突变，既往使用过另一个已获批靶向药“克唑替尼（Crizotinib）”治疗无法耐受或仍发生疾病进展——此时可考虑选用赛立替尼治疗。

◆  XALKORI® (crizotinib，克唑替尼)


该药是一种多靶点激酶抑制剂，当前在美国获批适用于如下肺癌人群：

转移性非小细胞肺癌，肿瘤检测到ALK突变或ROS1突变——此时可考虑选用克唑替尼治疗。

◆  TARCEVA® (erlotinib，厄洛替尼)


该药是一种靶向EGFR酪氨酸激酶抑制（TKI）的小分子靶向药，属于第一代非选择性可逆性EGFR TKI，当前在美国获批适用于如下肺癌人群：

转移性非小细胞肺癌，肿瘤检测到特殊类型EGFR突变（Ex19del，Ex 21 L858R）——此时如果既往未治疗可考虑首选厄洛替尼作为一线治疗及后续维持治疗，若既往使用过至少一种化疗方案仍发生疾病进展则可考虑选用厄洛替尼作为二线用药或多线用药。

◆  IRESSA®  (gefitinib，吉非替尼)


该药是一种靶向抑制EGFR酪氨酸激酶的小分子靶向药，属于第一代可逆性非选择性EGFR-TKI，当前在美国获批适用于如下肺癌人群：

转移性非小细胞肺癌，肿瘤检测到特殊类型EGFR突变（Ex19del，Ex 21 L858R）——此时可首选吉非替尼作为一线治疗。

◆  CONMANA®（Icotinib，埃克替尼）


该药是一种靶向抑制EGFR酪氨酸激酶的小分子靶向药，它是中国拥有自主知识产品的国产药，属于第一代EGFR-TKI，当前已获得中国食品药品监督管理总局批准用于如下肺癌人群：

局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），肿瘤检测到表皮生长因子受体（EGFR）基因敏感性突变——此时可首选埃克替尼作为一线用药；

局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），既往至少一种标准含铂方案化疗失败——此时可考虑选用埃克替尼作为二、三线或多线用药。

◆  PORTRAZZA® (necitumumab，耐昔妥珠单抗)

该药是一种靶向抑制EGFR的单克隆抗体靶向药，当前在美国获批适用于如下肺癌人群：

转移性鳞状细胞非小细胞肺癌——此时可考虑首选necitumumab联合吉西他滨和顺铂方案作为一线治疗。


◆  TAGRISSO™ (osimertinib，奥希替尼)


该药是一种靶向抑制EGFR酪氨酸激酶的小分子靶向药，属于第三代不可逆高选择性EGFR突变体抑制剂，当前在美国获批适用于如下肺癌人群：

转移性非小细胞肺癌，肿瘤检测到EGFR T790M突变，既往使用第一、二代EGFR-TKI靶向药治疗期间或之后仍发生疾病进展——此时可考虑选用奥希替尼治疗。

◆  CYRAMZA® (ramucirumab，雷莫芦单抗)

该药是一种靶向抑制人体血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）的单克隆抗体药物，当前在美国获批适用于如下肺癌人群：

转移性非小细胞肺癌，既往标准含铂类方案化疗期间或完成后发生疾病进展——此时可考虑选用ramucirumab联合多西他赛方案治疗，除非检测到EGFR或ALK突变，则应在使用过EGFR靶向药或ALK靶向药仍发生疾病进展后，才可考虑选用ramucirumab方案治疗。

◆  Opdivo®（nivolumab，纳武单抗）

Opdivo是一种抗PD-1抗体，当前在美国获批适用于如下肺癌人群：

转移性非小细胞肺癌，既往标准含铂类方案化疗期间或完成后发生疾病进展——这种情况可考虑使用Opdivo治疗，除非检测到EGFR或ALK基因突变，此时则应在使用过EGFR靶向药或ALK靶向药仍发生疾病进展之后，才考虑使用Opdivo治疗。


◆  Keytruda®（pembrolizumab，派姆单抗）



Keytruda是一种抗PD-1抗体，当前在美国获批适用于如下肺癌人群：

转移性非小细胞肺癌，PD-L1检测强阳性（TPS≥50%，即≥50%的肿瘤细胞表达阳性），EGFR和ALK检测均阴性，既往没有接受过针对转移病灶的治疗——这种情况可考虑首选Keytruda作为一线治疗；

转移性非小细胞肺癌，PD-L1检测阳性（TPS≥1%，即≥1%的肿瘤细胞表达阳性），既往标准含铂类方案化疗期间或完成后发生疾病进展——这种情况可考虑使用Keytruda治疗，除非检测到EGFR或ALK基因突变，此时则应在使用过EGFR靶向药或ALK靶向药仍发生疾病进展之后，才考虑使用Keytruda治疗。

◆  Tecentriq®（atezolizumab，阿特珠单抗）


Tecentriq是一种抗PD-L1抗体，当前在美国获批适用于如下肺癌人群：

转移性非小细胞肺癌，既往标准含铂类方案化疗期间或完成后发生疾病进展——这种情况可考虑使用Tecentriq治疗，除非检测到EGFR或ALK基因突变，此时则应在使用过EGFR靶向药或ALK靶向药仍发生疾病进展之后，才考虑使用Tecentriq治疗。

当然，这些获批肺癌人群只是这些靶向药物在肺癌治疗领域的目前获批适用情况，随着这些药物临床研发的不断推进，今后会陆续有新的临床适应症审批更新。


参考资料：
[1] GILOTRIF Prescribing Information revised 04/2016
[2] ALECENSA Prescribing Information revised 11/2016
[3] Avastin Prescribing Information revised 12/2015
[4] ZYKADIA Prescribing Information revised 09/2016
[5] XALKORI Prescribing Information revised 04/2016
[6] TARCEVA Prescribing Information revised 10/2016
[7] IRESSA Prescribing Information revised 07/2015
[8] 凯美纳（埃克替尼）中国处方资料
[9] PORTRAZZA Prescribing Information revised 11/2015
[10] TAGRISSO Prescribing Information revised 08/2016
[11] CYRAMZA Prescribing Information revised 04/2015
[12] Opdivo Prescribing Information revised 11/2016
[13] Keytruda Prescribing Information revised 10/2016
[14] Tecentriq Prescribing Information revised 10/2016