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好大夫在线:肺癌靶向治疗为什么会耐药?耐药的几率大吗?李峻岭教授:肺癌靶向治疗,耐药的发生率基本上是100%。因为目前肺癌靶向治疗作用原理,就是抑制肿瘤的信号传导,造成肿瘤生长停滞、细胞萎缩或者坏死。然而,一种靶向药物是针对癌细胞的某一个蛋白、某一个分子起作用,所以只能抑制肿瘤生长的一条通路而已。当一条通路受到抑制时,肿瘤细胞会自寻新的“生路”,选择其他通路合成自身生长所需要的物质,久而久之,分子靶向药物就失去了作用,从而产生耐药性。 实际上,靶向药治疗肿瘤的过程,也是肿瘤细胞逃避打击的过程。从某种意义上讲,经过多重治疗之后,筛选下来的肿瘤细胞,可能是非常顽固、十分耐药的。因此,就目前的靶向药物而言,耐药几乎一定会发生,只是时间长短不一样。有的原发性耐药,服药一个月后疾病就进展了;有的可能持续十年才会出现疾病进展。 另外,有些患者出现耐药的表现为肿瘤局部进展,这时做局部的处理即可;如果患者出现了有症状的、大面积的、快速的疾病进展,此时我们就需要调整治疗方案,不建议再继续这种靶向治疗。 好大夫在线:如何判断靶向药是否出现耐药?李峻岭教授:目前判断耐药的标准有两条:第一,原有的肿瘤病灶增大,且超过一定的范围;第二,出现新的肿瘤病灶。两条中出现任何一条均可判断为耐药。 值得注意的是,现在临床上肿瘤耐药的评估还是按照过去使用化疗药物的评估标准,即根据肿瘤直径的大小改变,有无新的病灶出现等。但是在靶向治疗时代,如果患者原本肿块就已经很大,经过靶向治疗后肿块可能变得很小。所以,目前对于靶向治疗有效的评估,是按照和靶向治疗最佳疗效时相比,如果肿瘤长大了一点,但是比靶向治疗前体积还是小很多,这时说明患者疾病缓慢进展,此时仍然建议患者继续靶向治疗,直到出现一些症状再进行调整。 好大夫在线:出现耐药后,增加用药剂量有用吗?李峻岭教授:增加用药剂量是治疗方法之一,如果靶向药物的浓度低,可能需要更多的药物浓度来抗衡肿瘤。现在发现,体重指数(BMI)偏高的患者,靶向治疗的疗效比体重指数偏低的要差一些,这可能和药物的浓度有关系。 好大夫在线:耐药后如何换药?李峻岭教授:如果患者确实出现耐药,最好的方法就是再做一次病理活检,进行相应的基因检测。现在较多采用第二代DNA测序技术,能够大概了解患者发生耐药的原因。比如EGFR突变患者服用靶向药后出现耐药,50%~60%是因为再次发生基因突变,这种突变为T790M突变,此时患者用第三代靶向药物效果是非常好的。还有10%的患者发生耐药是因为C-MET基因扩增,这时建议继续使用原来的靶向药物,再加上MET抑制剂。此外,还有一些患者会出现病理转化,比如由原来的非小细胞肺癌转化成小细胞肺癌,这时就需要按小细胞肺癌的方案进行治疗。 好大夫在线:EGFR抑制剂有几种,如果对这几种靶向药都耐药了怎么办?这时候再用化疗还有效吗? 李峻岭教授:化疗是一种非常重要的治疗手段。如果患者的后续生存时间是30年,那么化疗应该贡献了10年时间,即化疗效果占总疗效的1/3。 然而,现在的问题是患者服用靶向药物后感觉非常好,每天只用吃一片药,而且没有打化疗时的不良反应,因此,潜意识里会尽量推迟做化疗的时间。但是,由于化疗毒副反应大,等患者真正接触化疗时,发现身体变得比较虚弱了,不能再承受化疗。因此,医患之间需要进行良好的沟通,在患者的身体状况还不错,但疾病已经进展需要化疗时,尽快将治疗方案转成化疗。因为化疗一段时间后,可能再次使用靶向药物仍然有效。
李峻岭教授:肺癌靶向治疗,耐药的发生率基本上是100%。因为目前肺癌靶向治疗作用原理,就是抑制肿瘤的信号传导,造成肿瘤生长停滞、细胞萎缩或者坏死。然而,一种靶向药物是针对癌细胞的某一个蛋白、某一个分子起作用,所以只能抑制肿瘤生长的一条通路而已。当一条通路受到抑制时,肿瘤细胞会自寻新的“生路”,选择其他通路合成自身生长所需要的物质,久而久之,分子靶向药物就失去了作用,从而产生耐药性。
实际上,靶向药治疗肿瘤的过程,也是肿瘤细胞逃避打击的过程。从某种意义上讲,经过多重治疗之后,筛选下来的肿瘤细胞,可能是非常顽固、十分耐药的。因此,就目前的靶向药物而言,耐药几乎一定会发生,只是时间长短不一样。有的原发性耐药,服药一个月后疾病就进展了;有的可能持续十年才会出现疾病进展。
另外,有些患者出现耐药的表现为肿瘤局部进展,这时做局部的处理即可;如果患者出现了有症状的、大面积的、快速的疾病进展,此时我们就需要调整治疗方案,不建议再继续这种靶向治疗。
好大夫在线:如何判断靶向药是否出现耐药?
李峻岭教授:目前判断耐药的标准有两条:第一,原有的肿瘤病灶增大,且超过一定的范围;第二,出现新的肿瘤病灶。两条中出现任何一条均可判断为耐药。
值得注意的是,现在临床上肿瘤耐药的评估还是按照过去使用化疗药物的评估标准,即根据肿瘤直径的大小改变,有无新的病灶出现等。但是在靶向治疗时代,如果患者原本肿块就已经很大,经过靶向治疗后肿块可能变得很小。所以,目前对于靶向治疗有效的评估,是按照和靶向治疗最佳疗效时相比,如果肿瘤长大了一点,但是比靶向治疗前体积还是小很多,这时说明患者疾病缓慢进展,此时仍然建议患者继续靶向治疗,直到出现一些症状再进行调整。
好大夫在线:出现耐药后,增加用药剂量有用吗?
李峻岭教授:增加用药剂量是治疗方法之一,如果靶向药物的浓度低,可能需要更多的药物浓度来抗衡肿瘤。现在发现,体重指数(BMI)偏高的患者,靶向治疗的疗效比体重指数偏低的要差一些,这可能和药物的浓度有关系。
好大夫在线:耐药后如何换药?
李峻岭教授:如果患者确实出现耐药,最好的方法就是再做一次病理活检,进行相应的基因检测。现在较多采用第二代DNA测序技术,能够大概了解患者发生耐药的原因。比如EGFR突变患者服用靶向药后出现耐药,50%~60%是因为再次发生基因突变,这种突变为T790M突变,此时患者用第三代靶向药物效果是非常好的。还有10%的患者发生耐药是因为C-MET基因扩增,这时建议继续使用原来的靶向药物,再加上MET抑制剂。此外,还有一些患者会出现病理转化,比如由原来的非小细胞肺癌转化成小细胞肺癌,这时就需要按小细胞肺癌的方案进行治疗。
好大夫在线:EGFR抑制剂有几种,如果对这几种靶向药都耐药了怎么办?这时候再用化疗还有效吗?
李峻岭教授:化疗是一种非常重要的治疗手段。如果患者的后续生存时间是30年,那么化疗应该贡献了10年时间,即化疗效果占总疗效的1/3。
rookie 发表于 2016-8-24 10:31 hi @13130311 ,很理解你现在因为叔叔耐药焦急的心情,但涉及到专业的用药问题,首先还是建议咨询专业医生 ...
13130311 发表于 2016-8-24 23:35 谢谢你
524001498 发表于 2016-8-25 22:21 找一个有人练郭林功的公园,让你父亲融入其中。重要的是小团体里与癌共存的气氛,有同病的人跟他并肩作战, ...
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