关于基因检测，靶向药

zhengke5258

声明：
1. 本人目前在国内某著名基因研究机构任职，但本人在帖子内不会提到该机构名称，以免有广告嫌疑。
2. 发这个帖子的目的是用比较简单易懂的语言让大家了解基因检测用于肿瘤治疗的现状，优势。
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关于基因检测的现状
基因检测广泛应用于临床是最近2，3年的事情，主要是二代测序（NGS）的兴起有效的提高了测序的数据量，使生物信息分析达到了前所未有的广度和精度，也使得科学家能够发现更多的未知可疑突变（没有文献报道的疑是致病突变）但是需要明确的是目前被广泛认证和接受为遗传检测金标准的仍然是以sanger测序技术为代表的一代测序，这也是很早被FDA（美国食品和药物管理局）和CFDA（中国药监局）认证的技术。
较早应用于临床的基因检测项目是HLA配型，主要是用于器官移植手术前被捐献者同捐献者之间进行人类被细胞抗原的配型，技术原理也比较简单，就是用聚合酶链式反应（PCR)的方法扩增目标基因序列，然后sanger法测序，进行分型，然后比对两者的型别差异来决定是否是合适的捐献者。另外也有PCR加探针分型的技术，其原理就是PCR得到目标序列之后，将目标序列同提前设计好的探针杂交，如果目标序列同探针上的序列正好吻合杂交，就会释放荧光，仪器捕捉到荧光之后就会自动分析出型别。
sanger法测序也被广泛应用于遗传性疾病的检测，当然也包括遗传性肿瘤，比如遗传性乳腺癌等，其原理同HLA配型基本一致，检测特定的几个位点是否发生了致病突变，以评估受检者将来换乳腺癌或者其他疾病的风险，著名的安吉丽娜朱莉切除乳腺事件就是这个原理，但是朱莉是用的二代测序技术。
Sanger用于靶向药物的基因检测也越来越被大众所了解，主要是其用于指导靶向用药和个体化用药指导起到了非常明显的效果，有效的延长了患者的生存时间，举个被广泛应用和熟知的例子:
EGFR（表皮生长因子受体）是表皮生长因子细胞增殖和信号传导的受体，一旦发生过表达（超过正常范围的表达）就会促使细胞持续增殖，在该信号通路EGFR的下游，依次有K-ras和Braf基因，其中EGFR突变患者对于EGFR靶向药物有很好的敏感性，也就是说如果
1. EGFR基因发生突变，而KRAS和BRAF基因没有突变，而患者所使用的药物是EGFR的靶向药物（比如易瑞沙，特罗凯），则疗效可能比较明显。美国FDA要求对拟采用易瑞沙，特罗凯等EGFR-TKI(络氨酸抑制剂）治疗的患者进行EGFR基因突变检测。
2. EGFR基因没有突变，而KRAS发生突变，患者使用对KRAS靶向的药物（爱必妥），则很有可能出现耐药。因为KRAS突变会导致该通路持续激活。美国FDA要求对拟采用帕尼单抗，西妥昔单抗治疗结直肠癌之前进行Kras基因突变检测。
3. EGFR和KRAS都没有突变，BRAF发生突变，患者使用对BRAF靶向的药物（维克替比），则很有可能出现耐药。
4 如果EGFR和KRAS同时突变，研究表明这种情况很少，但是的确有发生，患者采用对EGFR或者KRAS靶向药物，则很有可能出现耐药。
另外由于靶向药物做用的时肿瘤细胞，所以进行靶向药物基因检测需要进行活检，得到肿瘤细胞。

在这儿我建议有条件的患者可以一次检测多个基因突变，这样可以在最快的时间找到合适的药物，有个例子：
姓名:A患者
临床诊断:非小细胞肺癌
样本:石蜡组织切片,抗凝血
结果：
EGFR无突变    易瑞沙，特罗凯耐药
KRAS无突变    西妥昔单抗/帕尼单抗效果好
ERCC1 非突变型  铂类药物疗效好
DPYD非突变型   5-FU疗效较好
MDR1多态性    紫杉醇疗效好
这样检测后，患者就知道用哪些药物可以有较好的疗效。
最近国内某基因公司推出了一项肿瘤用药检测（Oseq—T) ，可以一次取样检测508个基因，涉及27类化疗药物，32类FDA批准的靶向药物和28类正在进行临床试验的药物，价格虽然偏高（1.5-3万RMB)，但是目前国际上有同癌异治的理念，这项检测可以帮助患者发现常规检测无法发现的其他疗效较好的药物，帮助患者节省时间，所以还是建议有条件的患者采用这个检测。

另外有人担心在做活检的时候家人会知道患癌，询问是否可以直接抽血进行基因检测来知道用药，据我所知同一家基因公司的另一项检测（Oseq—ct）也将于近期上市，区别于Oseq-T的最大优势就是抽取患者外周血进行测序检测，主要利用患者外周血中有游离的肿瘤细胞DNA的原理，现在可能只接受科研样本，大家有感兴趣的可以自行百度。

最后说一下遗传性肿瘤，有兴趣的可以百度一下安吉丽娜朱莉的新闻，对于那些有乳腺癌家族病史的女性（尤其是直系），强烈建议进行遗传性乳腺癌的检测，数据显示如果某女性的BRAC1/BRAC2（乳腺癌相关基因）的几个关键位点发生突变，那么她在70后患乳腺癌的风险大约有50-80%。

就说这些吧，有什么问题留言讨论吧。

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本人长期出差仿版，有需要的话可以帮忙代购，拿到之后再付款，风险本人承担，只为用自己的工作便利帮助更多的人。（723813539）

懒狮狮

我妈妈做了基因检测，只做了EGFR。21突变。之前也不知道有这么多靶点检测的。

祝福家人

懒狮狮 发表于 2014-11-19 15:38
我妈妈做了基因检测，只做了EGFR。21突变。之前也不知道有这么多靶点检测的。

不幸中的万幸，不知道我家的结果是什么。等待中

zhengke5258

懒狮狮 发表于 2014-11-19 15:38
我妈妈做了基因检测，只做了EGFR。21突变。之前也不知道有这么多靶点检测的。

EFRG关键的4个位点突变是18，19，20，21，在不考虑KRAS的前提下，21号突变用易瑞沙或者特罗凯（EGFR-TKI）应该效果更好，另外研究表明EGFR和Kras的突变是互斥的，也就是说大部分病人肿瘤细胞如果存在EGFR突变，就不会有Kras突变。

爸！留下吧！

能不能做小细胞的基因检测，看看适用哪种药治疗，虽然小细胞没有靶向药

懒狮狮

祝福家人 发表于 2014-11-20 01:48
不幸中的万幸，不知道我家的结果是什么。等待中

如果有突变，就可以吃靶向药了!结果出来了告诉我哦！

懒狮狮

zhengke5258 发表于 2014-11-20 10:16
EFRG关键的4个位点突变是18，19，20，21，在不考虑KRAS的前提下，21号突变用易瑞沙或者特罗凯（EGFR-TKI ...

好的，谢谢！我妈妈正在吃易。现在吃了3个月了。2014.11.15（易瑞沙3月+3天）平扫CT诊断结果：与2014.9.13片比较，右上肺病灶稍有缩小，右肺阻塞性炎症相仿，纵膈，右肺门及右心膈角淋巴结转移大致相仿，右侧大量胸腔积液伴右肺节段性膨胀不全有好转。心包积液稍增多。建议必要时增强。
这结果说明易还算有效吗？还没耐药吧？

hanbailiang

那问一下zhengke5258，我母亲的EGFR，K-RAS基因突变检测报告显示：EGFR基因野生型，18，19，20，21未检测出突变，K-Ras基因野生型，第2外显子未检测出突变。按您说的EGFR与K-Ras一般是互斥的，而我这个结果该如何理解呢？适合吃易瑞沙？其他靶向药？铂类化疗？麻烦您了